Niveaux de résistine sérique chez les asthmatiques en tant que marqueur potentiel de l'inflammation systémique et de l'état pathologique.

La résistine fait partie de la famille de gènes FIZZ (trouvée dans les zones inflammatoires) et a été caractérisée pour la première fois dans des modèles murins où elle a été largement étudiée comme lien potentiel entre le diabète de type II et l'obésité. La famille de gènes FIZZ murins se compose de trois produits géniques apparentés : a) FIZZ-1 ou Relm-a se trouve dans les adipocytes et le tissu pulmonaire, b) FIZZ-2 ou Relm-b se trouve dans le tractus gastro-intestinal et c) FIZZ-3 ou de la résistine également présente dans les adipocytes.1 Des modèles de souris ont montré que la résistine était liée à l'obésité et à la résistance à l'insuline, et il a été démontré que la thiazolidinedione diminue l'expression de la résistine dans les adipocytes de souris.2 La distribution des produits du gène FIZZ chez l'homme est similaire à celle des modèles murins : a) Relm-a se trouve dans les tissus adipeux, le cœur et les poumons, b) Relm-b se trouve dans le tractus gastro-intestinal et c) La résistine se trouve dans les adipocytes et fait intéressant, se trouve également dans les macrophages circulants.3 Compte tenu des résultats corrélant l'obésité au diabète dans le modèle murin, plusieurs études ont été menées chez l'homme pour tenter d'illustrer ce même lien. Une étude comparant des diabétiques de type II d'âge moyen à des témoins appariés a révélé une augmentation des taux de résistine sérique dans le groupe diabétique (16,6 contre 13,5, p <0,004), mais cette élévation était indépendante de l'adiposité, de l'IMC ou de la résistance à l'insuline. L'élévation de la protéine C-réactive (CRP) dans le groupe diabétique était le seul facteur qui était constamment corrélé à l'élévation des niveaux de résistine dans cette étude.4 Une deuxième étude comparant des diabétiques de type II plus âgés (60 à 75 ans) a également révélé une élévation significative de la résistine sérique dans le groupe diabétique, indépendamment du sexe, de la résistance à l'insuline, de l'IMC, de la tension artérielle ou du cholestérol total. Fait intéressant, cette étude a trouvé une association avec la concentration plasmatique de glucose et les niveaux de résistine sérique.5 Bien qu'il ne semble pas y avoir de lien direct entre la résistine et la résistance à l'insuline chez l'homme, les données ci-dessus suggèrent un rôle de l'insuline dans l'inflammation systémique couramment associée au diabète. Les adipocytes sont connus pour être une source de cytokines inflammatoires telles que le TNF-a et l'IL-6. Il a été démontré que le TNF-a est élevé dans l'obésité, et de nombreux réactifs et cytokines en phase aiguë sont associés au diabète et au syndrome métabolique.6 De plus, il a été démontré que la résistine induisait VCAM-1, ICAM-1 et la longue pentraxine 3 (marqueurs de l'inflammation vasculaire) dans des modèles murins. L'induction liée à la résistine de VCAM-1 a été partiellement bloquée avec une statine, indiquant un rôle de la résistine dans l'inflammation vasculaire qui peut contribuer à l'athérosclérose et à la maladie coronarienne observée chez les diabétiques et le syndrome métabolique.7 Compte tenu des effets sur l'inflammation vasculaire, la résistine peut être une cytokine importante impliquée dans une voie inflammatoire commune observée à la fois chez les diabétiques et les asthmatiques.

Comme le diabète, l'asthme est une maladie caractérisée par une inflammation chronique. L'inflammation associée à l'asthme a été principalement illustrée dans les voies respiratoires, cependant, des études ont montré que la bronchoconstriction induite et l'asthme provoquent une réponse systémique avec des élévations de la CRP que l'on pense être médiées par l'IL-1, l'IL-6 et le TNF-a via macrophages activés.8,9 De plus, CCL2 contribue à l'hyperréactivité des voies respiratoires et à la migration cellulaire, et il a été démontré que la thiazolidinedione inhibe l'expression induite par l'IL-1b et le TNF-a de CCL2 dans les poumons.10 Enfin, une étude récente a illustré une induction IL-4 et IL-13 de Relm-b via STAT-6 en réponse à l'asthme allergique.11 Le taux de résistine sérique chez les asthmatiques humains est actuellement inconnu et pourrait représenter un marqueur systémique important de l'inflammation dans cette maladie. Relier les niveaux de résistine sérique à l'état de la maladie en conjonction avec les mesures de la CRP et du glucose sériques serait un aspect important pour mieux comprendre les implications inflammatoires systémiques potentielles de l'asthme. De plus, des données non publiées sur le NO expiré ont montré une corrélation positive avec l'asthme qui pourrait être utilisée pour renforcer davantage les preuves d'une inflammation systémique avec une inflammation des voies respiratoires.