高血圧症における交感神経系に対するサイアザイド系利尿薬の影響

クロルタリドンを含むチアジド系薬剤は、安価で血圧を下げる効果があり、心不全や脳卒中のリスクを軽減できるため、高血圧の人に一般的に処方されます。 これらの利点にもかかわらず、研究では、サイアザイド系薬剤が個人の糖尿病発症リスクを高める可能性があることが示されています。 これを引き起こす正確なメカニズムはまだ不明です。 チアジドは交感神経系の活動を増加させ、それによって骨格筋組織によるグルコースの再取り込みと代謝を減少させると考えられます。 さらに、これは耐糖能不耐症や糖尿病の発症に寄与する傾向があります。 ただし、この関連性を確認するにはさらなる研究が必要です。 別の血圧治療薬であるスピロノラクトンは、糖尿病を発症するリスクはなく、高血圧の主な治療法として有益であることが証明される可能性があります。 この研究の目的は、高血圧患者のグルコース代謝における交感神経系の役割を明らかにすること、また、血圧降下におけるサイアジド、スピロノラクトン、その他の降圧薬の有効性を比較することです。 この研究の結果は、血圧を下げるための主な治療法としてスピロノラクトンを含む将来の臨床試験の開発を開始する可能性があります。

この研究には高血圧患者が登録されます。 研究# 1: すべての被験者は、治療間のウォッシュアウトを行わない単盲検二相クロスオーバー設計を使用して、クロルタリドン (12.5 ～ 25 mg/日) またはスピロノラクトン (50 ～ 75 mg/日) を 3 か月間投与する群に無作為に割り付けられました。 各被験者は 4 週間ごとに追跡され、24 時間の外来血圧と血清カリウム (K) が測定されました。 クロルタリドンとスピロノラクトンの用量は、同じ被験者の 24 時間の外来血圧が 130/80 mmHg 未満になるように漸増されました。 クロルタリドン治療期間中、被験者には血清K値を4.0～4.5mmol/リットルに維持するためのスライディングスケールに従って経口K補給が行われた。 次に、交感神経活動 (SNA) を 3 か月間のクロルタリドン投与後と 3 か月間のスピロノラクトン投与後に測定します。 動脈圧反射感度、グルコース、およびインスリンをベースライン、クロルタリドンの 3 か月後、およびスピロノラクトンの 3 か月後に測定します。 インスリン感受性はHOMA-IRを使用して測定されます。 研究 #2: すべての被験者は、固定用量のクロルタリドン 25 mg を 1 日 1 回単独で 3 か月間、固定用量のクロルタリドン 25 mg を 1 日 1 回 + 固定用量のスピロノラクトン 25 mg を 1 日 1 回、および固定用量のクロルタリドン 25 mg を 1 日 1 回 + の投与に無作為に割り付けられます。固定用量のイルベサルタン 150 mg を 1 日 1 回、治療間のウォッシュアウトを行わない単盲検 3 相クロスオーバー設計を使用します。 次に、各治療段階の 3 か月後に SNA、動脈圧反射感度、グルコース、およびインスリンを測定します。