Auswirkungen von Thiaziddiuretika auf das sympathische Nervensystem bei Bluthochdruck

Thiazid-Medikamente, einschließlich Chlorthalidon, werden häufig Personen mit hohem Blutdruck verschrieben, da sie kostengünstig sind, den Blutdruck wirksam senken und das Risiko von Herzinsuffizienz und Schlaganfall verringern können. Trotz dieser Vorteile hat die Forschung gezeigt, dass Thiazid-Medikamente das Risiko einer Person, an Diabetes zu erkranken, erhöhen können. Der genaue Mechanismus, der dies verursacht, ist unbekannt. Thiazid scheint die Aktivität des sympathischen Nervensystems zu erhöhen und dadurch die Glukosewiederaufnahme und den Stoffwechsel durch das Skelettmuskelgewebe zu verringern. Dies trägt wiederum tendenziell zur Glukoseintoleranz und zur Entstehung von Diabetes bei. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um diesen Zusammenhang zu bestätigen. Spironolacton, ein weiteres Blutdruckmedikament, birgt nicht das gleiche Risiko für die Entwicklung von Diabetes und kann sich als primäre Behandlung von Bluthochdruck als vorteilhaft erweisen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Rolle des sympathischen Nervensystems beim Glukosestoffwechsel bei Personen mit hohem Blutdruck zu bestimmen und die Wirksamkeit von Thiazid, Spironolacton und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zur Senkung des Blutdrucks zu vergleichen. Die Ergebnisse dieser Studie könnten die Entwicklung zukünftiger klinischer Studien mit Spironolacton als primärer Behandlung zur Senkung des Blutdrucks einleiten.

In diese Studie werden Personen mit hohem Blutdruck aufgenommen. Studie Nr. 1: Alle Probanden wurden randomisiert und erhielten drei Monate lang Chlorthalidon (12,5–25 mg/Tag) oder Spironolacton (50–75 mg/Tag), wobei ein einfach-blindes 2-Phasen-Crossover-Design ohne Auswaschen zwischen den Behandlungen angewendet wurde. Jeder Proband wurde alle 4 Wochen zur Messung des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks und des Serumkaliums (K) beobachtet. Die Dosen von Chlorthalidon und Spironolacton wurden titriert, um bei derselben Person einen ambulanten 24-Stunden-Blutdruck von weniger als 130/80 mmHg zu erreichen. Während der Behandlung mit Chlorthalidon erhielt der Proband eine orale K-Ergänzung gemäß einer gleitenden Skala, um den Serum-K-Wert bei 4,0–4,5 mmol/Liter zu halten. Anschließend wird die sympathische Nervenaktivität (SNA) nach 3 Monaten Chlorthalidon und nach 3 Monaten Spironolacton gemessen. Die arterielle Baroreflexempfindlichkeit, Glukose und Insulin werden zu Studienbeginn, nach 3 Monaten Chlorthalidon und nach 3 Monaten Spironolacton gemessen. Die Insulinsensitivität wird mit HOMA-IR gemessen. Studie Nr. 2: Alle Probanden werden randomisiert und erhalten 3 Monate lang eine feste Dosis Chlorthalidon 25 mg einmal täglich allein, eine feste Dosis Chlorthalidon 25 mg einmal täglich plus eine feste Dosis Spironolacton 25 mg einmal täglich und eine feste Dosis Chlorthalidon 25 mg einmal täglich plus einmal täglich 150 mg Irbesartan mit fester Dosis, unter Verwendung eines einfachblinden 3-Phasen-Crossover-Designs ohne Auswaschen zwischen den Behandlungen. Anschließend werden SNA, arterielle Baroreflexempfindlichkeit, Glukose und Insulin nach 3 Monaten jeder Behandlungsphase gemessen.