Effetti dei diuretici tiazidici sul sistema nervoso simpatico nell'ipertensione

I farmaci tiazidici, incluso il clortalidone, sono comunemente prescritti per le persone con pressione alta perché sono poco costosi, efficaci nell'abbassare la pressione sanguigna e in grado di ridurre il rischio di insufficienza cardiaca e ictus. Nonostante questi vantaggi, la ricerca ha dimostrato che i farmaci tiazidici possono aumentare il rischio individuale di sviluppare il diabete. L'esatto meccanismo che causa questo rimane sconosciuto. Il tiazidico sembra aumentare l'attività del sistema nervoso simpatico, diminuendo così la ricaptazione del glucosio e il metabolismo da parte dei tessuti muscolari scheletrici. A sua volta, questo tende a contribuire all'intolleranza al glucosio e allo sviluppo del diabete. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questo collegamento. Lo spironolattone, un altro farmaco per la pressione sanguigna, non presenta lo stesso rischio di sviluppare il diabete e può rivelarsi utile come trattamento primario per l'ipertensione. Lo scopo di questo studio è determinare il ruolo del sistema nervoso simpatico nel metabolismo del glucosio in soggetti con ipertensione, nonché confrontare l'efficacia di tiazidici, spironolattone e altri farmaci antipertensivi nel ridurre la pressione sanguigna. I risultati di questo studio potrebbero avviare lo sviluppo di futuri studi clinici che coinvolgono lo spironolattone come trattamento primario per ridurre la pressione sanguigna.

Questo studio arruolerà individui con ipertensione. Studio n. 1: tutti i soggetti sono stati randomizzati a ricevere 3 mesi di clortalidone (12,5-25 mg/die) o spironolattone (50-75 mg/die), utilizzando un disegno crossover a 2 fasi in singolo cieco senza interruzione tra i trattamenti. Ogni soggetto è stato seguito ogni 4 settimane per la misurazione della PA ambulatoriale nelle 24 ore e del potassio sierico (K). Le dosi di clortalidone e spironolattone sono state titolate per ottenere una PA ambulatoriale nelle 24 ore inferiore a 130/80 mmHg nello stesso soggetto. Durante il periodo di trattamento con clortalidone, al soggetto è stata somministrata un'integrazione orale di K secondo una scala mobile per mantenere il K sierico da 4,0-4,5 mmol/litro. Quindi, l'attività del nervo simpatico (SNA) viene misurata dopo 3 mesi di clortalidone e dopo 3 mesi di spironolattone. La sensibilità del baroriflesso arterioso, il glucosio e l'insulina sono misurati al basale, dopo 3 mesi di clortalidone e dopo 3 mesi di spironolattone. La sensibilità all'insulina sarà misurata utilizzando HOMA-IR. Studio n. 2: tutti i soggetti sono stati randomizzati a 3 mesi di clortalidone a dose fissa 25 mg una volta al giorno da solo, clortalidone a dose fissa 25 mg una volta al giorno più spironolattone a dose fissa 25 mg una volta al giorno e clortalidone a dose fissa 25 mg una volta al giorno più Irbesartan a dose fissa 150 mg una volta al giorno, utilizzando un disegno crossover a 3 fasi in singolo cieco senza interruzione tra i trattamenti. Quindi, dopo 3 mesi di ciascuna fase di trattamento, vengono misurati SNA, sensibilità del baroriflesso arterioso, glucosio e insulina.