Efectos de los diuréticos tiazídicos sobre el sistema nervioso simpático en la hipertensión

Los medicamentos tiazídicos, incluida la clortalidona, se prescriben comúnmente para personas con presión arterial alta porque son económicos, efectivos para reducir la presión arterial y pueden reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular. A pesar de estas ventajas, las investigaciones han demostrado que los medicamentos con tiazidas pueden aumentar el riesgo de que una persona desarrolle diabetes. El mecanismo exacto que causa esto sigue siendo desconocido. La tiazida parece aumentar la actividad del sistema nervioso simpático, lo que disminuye la recaptación de glucosa y el metabolismo de los tejidos del músculo esquelético. A su vez, esto tiende a contribuir a la intolerancia a la glucosa y al desarrollo de diabetes. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar este vínculo. La espironolactona, otro medicamento para la presión arterial, no presenta el mismo riesgo de desarrollar diabetes y puede resultar beneficioso como tratamiento primario para la presión arterial alta. El propósito de este estudio es determinar el papel del sistema nervioso simpático en el metabolismo de la glucosa en personas con presión arterial alta, así como comparar la eficacia de la tiazida, la espironolactona y otros medicamentos antihipertensivos para reducir la presión arterial. Los resultados de este estudio pueden iniciar el desarrollo de futuros ensayos clínicos que involucren a la espironolactona como tratamiento principal para reducir la presión arterial.

Este estudio inscribirá a personas con presión arterial alta. Estudio # 1: Todos los sujetos fueron aleatorizados para recibir clortalidona (12.5-25 mg/d) o espironolactona (50-75 mg/d) durante 3 meses, utilizando un diseño cruzado simple ciego de 2 fases sin lavado entre tratamientos. Cada sujeto fue seguido cada 4 semanas para medir la PA ambulatoria de 24 horas y el potasio sérico (K). Las dosis de clortalidona y espironolactona se ajustaron para lograr una PA ambulatoria de 24 horas inferior a 130/80 mmHg en el mismo sujeto. Durante el período de tratamiento con clortalidona, el sujeto recibió suplementos orales de K según una escala móvil para mantener el K sérico entre 4,0 y 4,5 mmol/litro. Luego, se mide la actividad nerviosa simpática (SNA) después de 3 meses de clortalidona y después de 3 meses de espironolactona. La sensibilidad barorrefleja arterial, la glucosa y la insulina se miden al inicio del estudio, después de 3 meses de clortalidona y después de 3 meses de espironolactona. La sensibilidad a la insulina se medirá usando HOMA-IR. Estudio n.º 2: todos los sujetos se aleatorizan para recibir 3 meses de dosis fija de clortalidona de 25 mg una vez al día sola, dosis fija de clortalidona de 25 mg una vez al día más dosis fija de espironolactona de 25 mg una vez al día y dosis fija de clortalidona de 25 mg una vez al día más Irbesartán en dosis fija de 150 mg una vez al día, utilizando un diseño cruzado simple ciego de 3 fases sin lavado entre tratamientos. Luego, se miden SNA, sensibilidad barorrefleja arterial, glucosa e insulina después de 3 meses de cada fase de tratamiento.