Účinky thiazidových diuretik na sympatický nervový systém u hypertenze

Thiazidové léky, včetně chlorthalidonu, jsou běžně předepisovány jedincům s vysokým krevním tlakem, protože jsou levné, účinné při snižování krevního tlaku a jsou schopny snížit riziko srdečního selhání a mrtvice. Navzdory těmto výhodám výzkum ukázal, že thiazidové léky mohou u jednotlivce zvýšit riziko rozvoje diabetu. Přesný mechanismus, který to způsobuje, zůstává neznámý. Zdá se, že thiazid zvyšuje aktivitu sympatického nervového systému, a tím snižuje zpětné vychytávání glukózy a metabolismus tkáněmi kosterního svalstva. To má zase tendenci přispívat k intoleranci glukózy a rozvoji diabetu. K potvrzení tohoto spojení je však zapotřebí dalšího výzkumu. Spironolakton, další lék na krevní tlak, nepředstavuje stejné riziko pro rozvoj diabetu a může být prospěšný jako primární léčba vysokého krevního tlaku. Účelem této studie je zjistit roli sympatického nervového systému v metabolismu glukózy u jedinců s vysokým krevním tlakem a také porovnat účinnost thiazidu, spironolaktonu a dalších antihypertenziv při snižování krevního tlaku. Výsledky této studie mohou iniciovat vývoj budoucích klinických studií zahrnujících spironolakton jako primární léčbu pro snížení krevního tlaku.

Do této studie budou zařazeni jedinci s vysokým krevním tlakem. Studie č. 1: Všichni jedinci byli randomizováni tak, aby dostávali 3 měsíce chlorthalidon (12,5-25 mg/den) nebo spironolakton (50-75 mg/den), za použití jednoslepého 2fázového zkříženého designu bez vymývání mezi ošetřeními. Každý subjekt byl sledován každé 4 týdny pro měření 24hodinového ambulantního TK a sérového draslíku (K). Dávky chlorthalidonu a spironolaktonu byly titrovány tak, aby bylo dosaženo 24hodinového ambulantního TK nižšího než 130/80 mmHg u stejného subjektu. Během období léčby chlorthalidonem byla subjektu podávána perorální suplementace K podle posuvné stupnice pro udržení sérového K od 4,0 do 4,5 mmol/litr. Poté se měří aktivita sympatického nervu (SNA) po 3 měsících chlorthalidonu a po 3 měsících spironolaktonu. Senzitivita arteriálního baroreflexu, glukóza a inzulín se měří na začátku, po 3 měsících chlorthalidonu a po 3 měsících spironolaktonu. Inzulinová senzitivita bude měřena pomocí HOMA-IR. Studie č. 2: Všichni jedinci jsou randomizováni do 3 měsíců s fixní dávkou chlorthalidonu 25 mg jednou denně samostatně, fixní dávkou chlorthalidonu 25 mg jednou denně plus fixní dávkou spironolaktonu 25 mg jednou denně a fixní dávkou chlorthalidonu 25 mg jednou denně plus fixní dávka irbesartanu 150 mg jednou denně, za použití jednoduše zaslepeného 3fázového zkříženého designu bez vymývání mezi léčbami. Poté se po 3 měsících každé léčebné fáze měří SNA, citlivost arteriálního baroreflexu, glukóza a inzulín.