고혈압에서 교감신경계에 대한 Thiazide계 이뇨제의 효과

클로르탈리돈을 포함한 티아지드 약물은 저렴하고 혈압을 낮추는 데 효과적이며 심부전 및 뇌졸중의 위험을 줄일 수 있기 때문에 고혈압 환자에게 일반적으로 처방됩니다. 이러한 이점에도 불구하고, 연구에 따르면 티아지드 약물이 개인의 당뇨병 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이를 일으키는 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. Thiazide는 교감 신경계 활동을 증가시켜 골격근 조직에 의한 포도당 재흡수 및 대사를 감소시키는 것으로 보입니다. 차례로 이것은 포도당 불내성과 당뇨병 발병에 기여하는 경향이 있습니다. 그러나이 링크를 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 또 다른 혈압약인 스피로노락톤은 당뇨병 발병 위험이 없으며 고혈압의 1차 치료제로 유용할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 고혈압 환자의 포도당 대사에서 교감신경계의 역할을 결정하고 티아지드, 스피로노락톤 및 기타 항고혈압제가 혈압을 낮추는 효과를 비교하는 것입니다. 이 연구의 결과는 스피로노락톤을 혈압 강하를 위한 1차 치료제로 포함하는 향후 임상 시험의 개발을 시작할 수 있습니다.

이 연구는 고혈압 환자를 등록합니다. 연구 # 1: 치료 사이에 세척 없이 단일 맹검 2상 교차 디자인을 사용하여 모든 피험자를 3개월 클로르탈리돈(12.5-25 mg/d) 또는 스피로노락톤(50-75 mg/d)으로 무작위 배정했습니다. 24시간 보행 혈압과 혈청 칼륨(K)을 측정하기 위해 각 피험자를 4주마다 추적했습니다. 클로르탈리돈과 스피로노락톤의 용량은 동일한 피험자에서 130/80mmHg 미만의 24시간 보행 혈압을 달성하도록 적정되었습니다. 클로르탈리돈 치료 기간 동안 피험자는 혈청 K를 4.0-4.5mmol/L로 유지하기 위해 슬라이딩 스케일에 따라 경구 K 보충을 받았습니다. 그런 다음 클로르탈리돈 3개월 후와 스피로노락톤 3개월 후 교감신경 활동(SNA)을 측정합니다. 동맥 압반사 민감도, 포도당 및 인슐린은 클로르탈리돈 3개월 후 및 스피로노락톤 3개월 후 기준선에서 측정됩니다. 인슐린 민감도는 HOMA-IR을 사용하여 측정됩니다. 연구 #2: 모든 대상자는 고정 용량 클로르탈리돈 25mg 1일 1회 단독, 고정 용량 클로르탈리돈 25mg 1일 1회 + 고정 용량 스피로노락톤 25mg 1일 1회, 고정 용량 클로르탈리돈 25mg 1일 1회 + 고정 용량 Irbesartan 150mg 1일 1회, 단일 맹검 3상 교차 디자인을 사용하여 치료 사이에 세척 없이 투여합니다. 그 다음, 각 치료 단계의 3개월 후에 SNA, 동맥 압반사 민감도, 포도당 및 인슐린을 측정합니다.