Virkninger af thiaziddiuretika på det sympatiske nervesystem ved hypertension

Thiazidmedicin, herunder chlorthalidon, er almindeligvis ordineret til personer med højt blodtryk, fordi de er billige, effektive til at sænke blodtrykket og i stand til at reducere risikoen for hjertesvigt og slagtilfælde. På trods af disse fordele har forskning vist, at thiazidmedicin kan øge en persons risiko for at udvikle diabetes. Den nøjagtige mekanisme, der forårsager dette, er stadig ukendt. Thiazid ser ud til at øge aktiviteten i det sympatiske nervesystem og derved mindske glukosegenoptagelse og metabolisme i skeletmuskelvæv. Til gengæld har dette en tendens til at bidrage til glukoseintolerance og udvikling af diabetes. Mere forskning er dog nødvendig for at bekræfte dette link. Spironolacton, en anden blodtryksmedicin, udgør ikke den samme risiko for at udvikle diabetes og kan vise sig gavnlig som en primær behandling for højt blodtryk. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme det sympatiske nervesystems rolle i glukosemetabolismen hos personer med forhøjet blodtryk, samt sammenligne effektiviteten af ​​thiazid, spironolacton og andre antihypertensive lægemidler til at reducere blodtrykket. Resultater fra denne undersøgelse kan initiere udviklingen af ​​fremtidige kliniske forsøg, der involverer spironolacton som en primær behandling til at sænke blodtrykket.

Denne undersøgelse vil inkludere personer med forhøjet blodtryk. Undersøgelse # 1: Alle forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage 3 måneders chlorthalidon (12,5-25 mg/d) eller spironolacton (50-75 mg/d), ved brug af et enkelt-blindt 2-faset crossover-design uden udvaskning mellem behandlingerne. Hvert individ blev fulgt hver 4. uge til måling af 24-timers ambulatorisk BP og serumkalium (K). Doserne af chlorthalidon og spironolacton blev titreret for at opnå 24-timers ambulatorisk BP på mindre end 130/80 mmHg hos samme forsøgsperson. Under behandling med chlorthalidon fik forsøgspersonen oralt K-supplement i henhold til en glidende skala for at opretholde serum K fra 4,0-4,5 mmol/liter. Derefter måles sympatisk nerveaktivitet (SNA) efter 3 måneders chlorthalidon og efter 3 måneders spironolacton. Arteriel baroreflex-følsomhed, glukose og insulin måles ved baseline, efter 3 måneders chlorthalidon og efter 3 måneders spironolacton. Insulinfølsomhed vil blive målt ved hjælp af HOMA-IR. Undersøgelse #2: Alle forsøgspersoner er randomiseret til 3 måneders fast-dosis Chlorthalidone 25 mg én gang dagligt alene, fast-dosis Chlorthalidone 25 mg én gang dagligt plus fast-dosis Spironolacton 25 mg én gang dagligt, og fast-dosis Chlorthalidone 25 mg én gang dagligt plus fastdosis Irbesartan 150 mg én gang dagligt, ved brug af et enkelt-blindt 3-faset crossover-design uden udvaskning mellem behandlingerne. Derefter måles SNA, arteriel baroreflex-følsomhed, glucose og insulin efter 3 måneder af hver behandlingsfase.