Efeitos dos Diuréticos Tiazídicos no Sistema Nervoso Simpático na Hipertensão

Os medicamentos tiazídicos, incluindo a clortalidona, são comumente prescritos para indivíduos com pressão alta porque são baratos, eficazes na redução da pressão arterial e capazes de reduzir o risco de insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral. Apesar dessas vantagens, a pesquisa mostrou que os medicamentos tiazídicos podem aumentar o risco individual de desenvolver diabetes. O mecanismo exato que causa isso permanece desconhecido. A tiazida parece aumentar a atividade do sistema nervoso simpático, diminuindo assim a recaptação da glicose e o metabolismo pelos tecidos musculares esqueléticos. Por sua vez, isso tende a contribuir para a intolerância à glicose e o desenvolvimento de diabetes. Mais pesquisas, no entanto, são necessárias para confirmar esta ligação. A espironolactona, outro medicamento para pressão arterial, não apresenta o mesmo risco de desenvolver diabetes e pode ser benéfica como tratamento primário para pressão alta. O objetivo deste estudo é determinar o papel do sistema nervoso simpático no metabolismo da glicose em indivíduos com hipertensão arterial, bem como comparar a eficácia da tiazida, espironolactona e outros medicamentos anti-hipertensivos na redução da pressão arterial. Os resultados deste estudo podem iniciar o desenvolvimento de futuros ensaios clínicos envolvendo a espironolactona como tratamento primário para redução da pressão arterial.

Este estudo irá inscrever indivíduos com pressão arterial elevada. Estudo nº 1: Todos os indivíduos foram randomizados para receber 3 meses de clortalidona (12,5-25 mg/d) ou espironolactona (50-75 mg/d), usando um projeto cruzado de 2 fases simples-cego sem washout entre os tratamentos. Cada indivíduo foi acompanhado a cada 4 semanas para medição da PA ambulatorial de 24 horas e potássio sérico (K). As doses de clortalidona e espironolactona foram tituladas para atingir PA ambulatorial de 24 horas inferior a 130/80 mmHg no mesmo indivíduo. Durante o período de tratamento com clortalidona, o indivíduo recebeu suplementação oral de K de acordo com uma escala móvel para manter o K sérico de 4,0-4,5 mmol/litro. Em seguida, a atividade do nervo simpático (SNA) é medida após 3 meses de clortalidona e após 3 meses de espironolactona. A sensibilidade do barorreflexo arterial, a glicose e a insulina são medidas no início do estudo, após 3 meses de clortalidona e após 3 meses de espironolactona. A sensibilidade à insulina será medida usando HOMA-IR. Estudo nº 2: Todos os indivíduos são randomizados para 3 meses de dose fixa de clortalidona 25 mg uma vez ao dia sozinha, dose fixa de clortalidona 25 mg uma vez ao dia mais dose fixa de espironolactona 25 mg uma vez ao dia e dose fixa de clortalidona 25 mg uma vez ao dia mais dose fixa de 150 mg de irbesartana uma vez ao dia, usando um desenho cruzado trifásico simples-cego sem washout entre os tratamentos. Então, SNA, sensibilidade barorreflexa arterial, glicose e insulina são medidos após 3 meses de cada fase de tratamento.