Tiatsididiureettien vaikutukset sympaattiseen hermostoon hypertensiossa

Tiatsidilääkkeitä, mukaan lukien klooritalidonia, määrätään yleensä henkilöille, joilla on korkea verenpaine, koska ne ovat edullisia, tehokkaita verenpainetta alentavassa ja pystyvät vähentämään sydämen vajaatoiminnan ja aivohalvauksen riskiä. Näistä eduista huolimatta tutkimukset ovat osoittaneet, että tiatsidilääkkeet voivat lisätä yksilön riskiä sairastua diabetekseen. Tarkka mekanismi, joka aiheuttaa tämän, on edelleen tuntematon. Tiatsidi näyttää lisäävän sympaattisen hermoston aktiivisuutta, mikä vähentää glukoosin takaisinottoa ja aineenvaihduntaa luustolihaskudoksissa. Tämä puolestaan ​​​​vaikuttaa glukoosi-intoleranssiin ja diabeteksen kehittymiseen. Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin tämän linkin vahvistamiseksi. Spironolaktoni, toinen verenpainelääke, ei aiheuta samaa riskiä diabeteksen kehittymiselle ja voi osoittautua hyödylliseksi korkean verenpaineen ensisijaisena hoitona. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sympaattisen hermoston rooli glukoosiaineenvaihdunnassa potilailla, joilla on korkea verenpaine, sekä verrata tiatsidin, spironolaktonin ja muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden tehokkuutta verenpaineen alentamiseen. Tämän tutkimuksen tulokset voivat käynnistää tulevien kliinisten tutkimusten kehittämisen, joissa spironolaktonia käytetään ensisijaisena verenpaineen alentamisen hoitona.

Tähän tutkimukseen otetaan henkilöitä, joilla on korkea verenpaine. Tutkimus nro 1: Kaikki koehenkilöt satunnaistettiin saamaan 3 kuukauden klooritalidonia (12,5-25 mg/d) tai spironolaktonia (50-75 mg/d), käyttäen yksisokkoa 2-vaiheista crossover-mallia ilman huuhtelua hoitojen välillä. Jokaista koehenkilöä seurattiin 4 viikon välein 24 tunnin ambulatorisen verenpaineen ja seerumin kaliumin (K) mittaamiseksi. Klooritalidonin ja spironolaktonin annokset titrattiin siten, että samalla koehenkilöllä saavutettiin 24 tunnin ambulatorinen verenpaine alle 130/80 mmHg. Klortalidonihoitojakson aikana koehenkilölle annettiin suun kautta K-lisää liukuvan asteikon mukaisesti seerumin K-arvon pitämiseksi välillä 4,0-4,5 mmol/l. Sitten sympaattinen hermoaktiivisuus (SNA) mitataan 3 kuukauden klooritalidonin ja 3 kuukauden spironolaktonin jälkeen. Valtimon barorefleksiherkkyys, glukoosi ja insuliini mitataan lähtötilanteessa, 3 kuukauden klooritalidonin ja 3 kuukauden spironolaktonin jälkeen. Insuliiniherkkyys mitataan HOMA-IR:llä. Tutkimus 2: Kaikki koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 3 kuukauden kiinteän annoksen klortalidonia 25 mg kerran vuorokaudessa yksinään, kiinteän annoksen klortalidonia 25 mg kerran päivässä plus kiinteän annoksen spironolaktonia 25 mg kerran vuorokaudessa ja kiinteän annoksen klortalidonia 25 mg kerran päivässä plus kiinteän annoksen irbesartaani 150 mg kerran vuorokaudessa käyttämällä yksisokkoa 3-vaiheista jakorakennetta ilman huuhtoutumista hoitojen välillä. Sitten SNA, valtimoiden barorefleksiherkkyys, glukoosi ja insuliini mitataan 3 kuukauden kuluttua kunkin hoitovaiheen jälkeen.