Wpływ diuretyków tiazydowych na współczulny układ nerwowy w nadciśnieniu

Leki tiazydowe, w tym chlortalidon, są powszechnie przepisywane osobom z wysokim ciśnieniem krwi, ponieważ są niedrogie, skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi i mogą zmniejszać ryzyko niewydolności serca i udaru mózgu. Pomimo tych zalet badania wykazały, że leki tiazydowe mogą zwiększać indywidualne ryzyko zachorowania na cukrzycę. Dokładny mechanizm, który to powoduje, pozostaje nieznany. Wydaje się, że tiazydy zwiększają aktywność współczulnego układu nerwowego, zmniejszając w ten sposób wychwyt zwrotny i metabolizm glukozy przez tkanki mięśni szkieletowych. To z kolei zwykle przyczynia się do nietolerancji glukozy i rozwoju cukrzycy. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby potwierdzić ten związek. Spironolakton, inny lek na ciśnienie krwi, nie stwarza takiego samego ryzyka rozwoju cukrzycy i może okazać się korzystny jako podstawowe leczenie wysokiego ciśnienia krwi. Celem pracy jest określenie roli współczulnego układu nerwowego w metabolizmie glukozy u osób z nadciśnieniem tętniczym oraz porównanie skuteczności tiazydów, spironolaktonu i innych leków hipotensyjnych w obniżaniu ciśnienia tętniczego. Wyniki tego badania mogą zapoczątkować rozwój przyszłych badań klinicznych dotyczących spironolaktonu jako podstawowego leczenia obniżającego ciśnienie krwi.

Badanie to obejmie osoby z wysokim ciśnieniem krwi. Badanie nr 1: Wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 3 miesiące chlortalidon (12,5-25 mg/d) lub spironolakton (50-75 mg/d), stosując dwufazowy schemat z pojedynczą ślepą próbą i bez wypłukiwania między zabiegami. Każdego pacjenta obserwowano co 4 tygodnie w celu pomiaru 24-godzinnego ambulatoryjnego BP i potasu w surowicy (K). Dawki chlortalidonu i spironolaktonu miareczkowano tak, aby u tej samej osoby uzyskać 24-godzinne ciśnienie ambulatoryjne mniejsze niż 130/80 mm Hg. Podczas okresu leczenia chlortalidonem pacjentowi podawano doustną suplementację K zgodnie z ruchomą skalą, aby utrzymać K w surowicy w zakresie 4,0-4,5 mmol/litr. Następnie mierzy się aktywność nerwu współczulnego (SNA) po 3 miesiącach stosowania chlortalidonu i po 3 miesiącach stosowania spironolaktonu. Czułość baroreceptorów tętniczych, glukozę i insulinę mierzono na początku badania, po 3 miesiącach stosowania chlortalidonu i po 3 miesiącach stosowania spironolaktonu. Wrażliwość na insulinę zostanie zmierzona za pomocą HOMA-IR. Badanie nr 2: Wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 3 miesiące stałą dawkę chlortalidonu 25 mg raz dziennie, stałą dawkę chlortalidonu 25 mg raz dziennie plus ustaloną dawkę spironolaktonu 25 mg raz dziennie i ustaloną dawkę chlortalidonu 25 mg raz dziennie plus ustaloną dawkę Irbesartanu 150 mg raz na dobę, stosując trójfazowy schemat z pojedynczą ślepą próbą bez wypłukiwania między zabiegami. Następnie po 3 miesiącach każdej fazy leczenia mierzy się SNA, wrażliwość baroreceptorów tętniczych, glukozę i insulinę.