急性骨髄性白血病患者の治療における PXD101

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に急性骨髄性白血病であることが確認されている必要があります
• 診断は骨髄穿刺と生検によって行われなければなりません。患者はフローサイトメトリーによる免疫表現型検査とともに定期的な細胞化学的評価を受けなければなりません。細胞遺伝学的分析も実行する必要があります

• 18～59歳の患者の場合、導入化学療法を少なくとも1回は事前に受けている必要がある。骨髄移植または幹細胞移植による治療を受けた患者が対象となります。 60歳以上の患者には事前の治療は必要ありません

  • 潜在的に治癒治療が利用可能な患者には、この治療を提案し、断らなければなりません
• 平均余命は3か月以上
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 血清総ビリルビン =< 2.0 mg/dl
• AST および ALT =< 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min または クレアチニン < ULN の 1.5 倍

• PXD101 の活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による患者の症例の検討後に決定されます。

  • 酵素誘発性抗けいれん剤を服用している神経膠腫または脳転移のある患者を他の薬剤に切り替える努力をすべきである
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 細胞減少を目的としてヒドロキシ尿素を服用している患者は、PXD101による治療を開始する少なくとも24時間前にこの投薬を中止する必要があります。

除外基準:

• 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります
• 中枢神経系（CNS）疾患が既知である患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
• PXD101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 患者は、PXD101 による治療開始から 1 週間以内に他の HDAC 阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります。バルプロ酸を受けている患者は、PXD101 による治療の少なくとも 1 週間前にこの薬剤を中止する必要があります。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を損なう可能性のある精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が PXD101 で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• HIV陽性患者は対象外
• QT/QTc間隔のベースラインが顕著に延長している患者（例： QTc間隔500ミリ秒の繰り返しの実証、QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のあるPXD101点滴日に必要な併用薬の使用（ジソピラミド、ドフェチリド、イブチリド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、ベプリジル、アミオダロン、ヒ素を含む）三酸化物、シサプリド、リドフラジン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ハロファントリン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、ドンペリドン、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、メタドン）
• -不安定狭心症、制御不能な高血圧、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする状態、虚血性または重度の心臓弁膜症、または治験参加前6か月以内の心筋梗塞を含む重篤な心血管疾患