PXD101 til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet akut myelogen leukæmi
• Diagnosen skal stilles ved knoglemarvsaspiration og biopsi; patienter skal have rutinemæssig cytokemisk evaluering sammen med immunfænotyping udført ved flowcytometri; cytogenetisk analyse skal også udføres

• For patienter i alderen 18-59 år kræves mindst én forudgående behandling med induktionskemoterapi; patienter, der er blevet behandlet med knoglemarvs- eller stamcelletransplantation, er berettigede; der er ingen forudgående behandlingskrav til patienter i alderen >60

  • Patienter, for hvem potentielt helbredende behandling er tilgængelig, skal tilbydes denne behandling og takke nej
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Serum total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance >= 60 ml/min ELLER kreatinin < 1,5 gange ULN

• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​PXD101, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren

  • Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter, der tager hydroxyurinstof med henblik på cytoreduktion, bør seponere denne medicin mindst 24 timer før påbegyndelse af behandling med PXD101

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PXD101
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med en anden HDAC-hæmmer inden for 1 uge efter påbegyndelse af behandling med PXD101; patienter, der får valproinsyre, skal stoppe denne medicin mindst 1 uge før behandling med PXD101
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PXD101
• HIV-positive patienter er ikke berettigede
• Patienter med en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f. gentagen demonstration af et QTc-interval på 500 msek.), Langt QT-syndrom eller den påkrævede brug af samtidig medicinering på PXD101-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes (inklusive disopyramid, dofetilid, ibutilid, procainamid, quinidin, sotalol, amenio-beprid, trioxid, cisaprid, lidoflazin, clarithromycin, erythromycin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, domperidon, droperidol, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid og metadon)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start