PXD101 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mielógena aguda confirmada histológica o citológicamente.
• El diagnóstico debe hacerse por aspirado y biopsia de médula ósea; los pacientes deben someterse a una evaluación citoquímica de rutina junto con inmunofenotipificación realizada por citometría de flujo; También se debe realizar un análisis citogenético.

• Para pacientes de 18 a 59 años, se requiere al menos un régimen previo de quimioterapia de inducción; los pacientes que han sido tratados con médula ósea o trasplante de células madre son elegibles; no hay requisito de terapia previa para pacientes mayores de 60 años

  • A los pacientes para los que se disponga de un tratamiento potencialmente curativo se les debe ofrecer este tratamiento y rechazarlo.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dl
• AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min O creatinina < 1,5 veces el ULN

• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de PXD101 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.

  • Se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes que toman hidroxiurea con fines de citorreducción deben suspender este medicamento al menos 24 horas antes del inicio de la terapia con PXD101.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXD101
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con otro inhibidor de HDAC dentro de la semana posterior al inicio de la terapia con PXD101; los pacientes que reciben ácido valproico deben suspender este medicamento al menos 1 semana antes de la terapia con PXD101
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con PXD101
• Los pacientes con VIH no son elegibles
• Pacientes con una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración repetida de un intervalo QTc de 500 mseg), Síndrome de QT largo, o el uso requerido de medicación concomitante en los días de infusión de PXD101 que puede causar Torsade de Pointes (incluyendo disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, sotalol, bepridil, amiodarona, arsénico trióxido, cisaprida, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina, domperidona, droperidol, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida y metadona)
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiera tratamiento antiarrítmico, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.