PXD101 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda confirmada histológica ou citologicamente
• O diagnóstico deve ser feito por aspirado e biópsia de medula óssea; os pacientes devem ter avaliação citoquímica de rotina juntamente com imunofenotipagem feita por citometria de fluxo; análise citogenética também deve ser realizada

• Para pacientes de 18 a 59 anos, é necessário pelo menos um regime prévio de quimioterapia de indução; pacientes que foram tratados com medula óssea ou transplante de células-tronco são elegíveis; não há necessidade de terapia prévia para pacientes com idade > 60

  • Os pacientes para os quais o tratamento potencialmente curativo está disponível devem receber este tratamento e recusar
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total sérica =< 2,0 mg/dl
• AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min OU creatinina < 1,5 vezes LSN

• A elegibilidade de pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do PXD101 será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal

  • Esforços devem ser feitos para trocar pacientes com gliomas ou metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes que tomam hidroxiureia para fins de citorredução devem descontinuar esta medicação pelo menos 24 horas antes do início da terapia com PXD101

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) devem ser excluídos deste ensaio clínico por causa de seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PXD101
• Os pacientes podem não ter feito tratamento anterior com outro inibidor de HDAC dentro de 1 semana após o início da terapia com PXD101; pacientes recebendo ácido valpróico devem interromper este medicamento pelo menos 1 semana antes da terapia com PXD101
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que possa comprometer a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PXD101
• Pacientes HIV positivos são inelegíveis
• Pacientes com prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (p. demonstração repetida de um intervalo QTc de 500 mseg), Síndrome do QT longo ou o uso concomitante de medicação nos dias de infusão de PXD101 que pode causar Torsade de Pointes (incluindo disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, sotalol, bepridil, amiodarona, arsênico trióxido, cisaprida, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina, domperidona, droperidol, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida e metadona)
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, condição que requer terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo