PXD101 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie ostrą białaczkę szpikową
• Diagnozę należy postawić na podstawie aspiratu szpiku kostnego i biopsji; pacjenci muszą mieć rutynową ocenę cytochemiczną wraz z immunofenotypowaniem za pomocą cytometrii przepływowej; należy również wykonać analizę cytogenetyczną

• W przypadku pacjentów w wieku 18-59 lat wymagane jest wcześniejsze co najmniej 1 schemat chemioterapii indukcyjnej; kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni za pomocą przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych; nie ma wymogu wcześniejszego leczenia pacjentów w wieku > 60 lat

  • Pacjenci, dla których dostępne jest potencjalnie lecznicze leczenie, muszą otrzymać to leczenie i odmówić
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dl
• AST i ALT =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min LUB kreatynina < 1,5-krotność GGN

• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę PXD101, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza

  • Należy dołożyć starań, aby zmienić leczenie pacjentów z glejakami lub przerzutami do mózgu przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci przyjmujący hydroksymocznik w celu cytoredukcji powinni odstawić ten lek co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem terapii PXD101

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PXD101
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni innym inhibitorem HDAC w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii PXD101; pacjenci otrzymujący kwas walproinowy powinni odstawić ten lek co najmniej 1 tydzień przed terapią PXD101
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, która może zagrozić zgodności z wymaganiami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PXD101
• Pacjenci zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc 500 ms), zespół długiego odstępu QT lub konieczność jednoczesnego stosowania leków w dniach wlewu PXD101, które mogą powodować częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes (w tym dizopiramidu, dofetylidu, ibutylidu, prokainamidu, chinidyny, sotalolu, beprydylu, amiodaronu, arsenu) tritlenek, cyzapryd, lidoflazyna, klarytromycyna, erytromycyna, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna, domperydon, droperydol, chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd i metadon)
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, stan wymagający leczenia antyarytmicznego, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania