PXD101 v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii
• Diagnóza musí být stanovena aspirací kostní dřeně a biopsií; pacienti musí mít rutinní cytochemické vyšetření spolu s imunofenotypizací provedenou průtokovou cytometrií; musí být také provedena cytogenetická analýza

• U pacientů ve věku 18-59 let je vyžadován alespoň jeden předchozí režim indukční chemoterapie; pacienti, kteří byli léčeni transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk, jsou způsobilí; u pacientů ve věku > 60 let není nutná předchozí léčba

  • Pacientům, pro které je k dispozici potenciálně kurativní léčba, musí být tato léčba nabídnuta a odmítnuta
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Celkový bilirubin v séru =< 2,0 mg/dl
• AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min NEBO kreatinin < 1,5násobek ULN

• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku PXD101, bude určena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.

  • Je třeba usilovat o převedení pacientů s gliomy nebo metastázami v mozku, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti užívající hydroxymočovinu za účelem cytoredukce by měli přerušit tento lék alespoň 24 hodin před zahájením léčby PXD101

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) by měli být z tohoto klinického hodnocení vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXD101
• Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu jiným inhibitorem HDAC během 1 týdne od zahájení léčby PXD101; pacienti užívající kyselinu valproovou by měli tento lék vysadit alespoň 1 týden před léčbou PXD101
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo ohrozit soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PXD101
• HIV pozitivní pacienti nejsou způsobilí
• Pacienti s výrazným výchozím prodloužením QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTc intervalu 500 ms), syndrom dlouhého QT intervalu nebo požadované použití souběžné medikace ve dnech infuze PXD101, která může způsobit Torsade de Pointes (včetně disopyramidu, dofetilidu, ibutilidu, prokainamidu, chinidinu, sotalolu, bepridilu, amiodaronu, arse trioxid, cisaprid, lidoflazin, klarithromycin, erythromycin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, domperidon, droperidol, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid a metadon)
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním, stav vyžadující antiarytmickou léčbu, ischemická nebo závažná chlopenní choroba nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie