PXD101 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta confermata istologicamente o citologicamente
• La diagnosi deve essere fatta mediante aspirato midollare e biopsia; i pazienti devono sottoporsi a una valutazione citochimica di routine insieme all'immunofenotipizzazione eseguita mediante citometria a flusso; deve essere eseguita anche l'analisi citogenetica

• Per i pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni, è richiesto almeno un precedente regime di chemioterapia di induzione; sono ammissibili i pazienti che sono stati trattati con trapianto di midollo osseo o di cellule staminali; non è richiesta alcuna terapia preventiva per i pazienti di età > 60 anni

  • Ai pazienti per i quali è disponibile un trattamento potenzialmente curativo deve essere offerto questo trattamento e rifiutare
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubina totale sierica =< 2,0 mg/dl
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min OPPURE creatinina < 1,5 volte ULN

• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di PXD101 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale

  • Dovrebbero essere compiuti sforzi per passare i pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti che assumono idrossiurea ai fini della citoriduzione devono interrompere questo farmaco almeno 24 ore prima dell'inizio della terapia con PXD101

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PXD101
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con un altro inibitore dell'HDAC entro 1 settimana dall'inizio della terapia con PXD101; i pazienti che ricevono acido valproico devono interrompere questo farmaco almeno 1 settimana prima della terapia con PXD101
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PXD101
• I pazienti sieropositivi non sono ammissibili
• Pazienti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc di 500 msec), sindrome del QT lungo o uso concomitante di farmaci richiesti nei giorni di infusione di PXD101 che possono causare torsione di punta (inclusi disopiramide, dofetilide, ibutilide, procainamide, chinidina, sotalolo, bepridil, amiodarone, arsenico triossido, cisapride, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, alofantrina, pentamidina, sparfloxacina, domperidone, droperidolo, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide e metadone)
• Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede una terapia antiaritmica, cardiopatia valvolare ischemica o grave o un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio