PXD101 bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte akute myeloische Leukämie haben
• Die Diagnose muss durch Knochenmarkaspiration und Biopsie gestellt werden; Patienten müssen sich einer routinemäßigen zytochemischen Untersuchung sowie einer Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie unterziehen; Es muss auch eine zytogenetische Analyse durchgeführt werden

• Für Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren ist mindestens eine vorherige Induktionschemotherapie erforderlich; Patienten, die mit einer Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation behandelt wurden, sind berechtigt; Für Patienten über 60 Jahre besteht keine vorherige Therapiepflicht

  • Patienten, für die eine potenziell heilende Behandlung verfügbar ist, muss diese Behandlung angeboten werden und sie müssen sie ablehnen
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Gesamtbilirubin im Serum =< 2,0 mg/dl
• AST und ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min ODER Kreatinin < 1,5-fache ULN

• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von PXD101 beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung ihres Falles durch den Hauptprüfer entschieden

  • Es sollten Anstrengungen unternommen werden, Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten, die Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion einnehmen, sollten dieses Medikament mindestens 24 Stunden vor Beginn der Therapie mit PXD101 absetzen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit bekannter Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PXD101 zurückzuführen sind
• Möglicherweise hatten die Patienten innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie mit PXD101 keine vorherige Behandlung mit einem anderen HDAC-Inhibitor; Patienten, die Valproinsäure erhalten, sollten dieses Medikament mindestens 1 Woche vor der Therapie mit PXD101 absetzen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit PXD101 behandelt wird
• HIV-positive Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Patienten mit einer deutlichen Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von 500 ms), Long-QT-Syndrom oder die erforderliche gleichzeitige Einnahme von Medikamenten an PXD101-Infusionstagen, die Torsade de Pointes verursachen können (einschließlich Disopyramid, Dofetilid, Ibutilid, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Bepridil, Amiodaron, Arsen). Trioxid, Cisaprid, Lidoflazin, Clarithromycin, Erythromycin, Halofantrin, Pentamidin, Sparfloxacin, Domperidon, Droperidol, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid und Methadon)
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, einer Erkrankung, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert, ischämischer oder schwerer Herzklappenerkrankung oder einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn