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1型ゴーシェ病患者における酒石酸エリグルスタット（Genz-112638）の有効性と安全性に関する研究

2016年12月22日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

ゴーシェ型 1 患者における Genz-112638 の有効性、安全性、薬物動態を評価する第 2 相非盲検多施設試験

ゴーシェ病は、グルコセレブロシダーゼとしても知られる酵素酸β-グルコシダーゼの欠乏をもたらす遺伝病です。 この酵素は、グルコシルセラミドと呼ばれる基質（脂質）を消化するために必要であり、程度は低いがグルコシルスフィンゴシン. ゴーシェ病の参加者では、肝臓、脾臓、骨髄、および脳で、特に単球/マクロファージ系由来の細胞で脂質濃度の増加が見られます。

酒石酸エリグルスタット (Genz-112638) は、グルコシルセラミドの合成を減少させることによってゴーシェ病プロセスを調節する可能性のある経口薬です。 この研究の主な目的は、ゴーシェ病の男女に 50 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (BID) または 100 mg BID の経口用量で投与したエリグルスタット酒石酸塩の有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価することです。疾患タイプ 1 を 52 週間。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究はいくつかのフェーズで構成されています: スクリーニング (-28 ～ -1 日)、用量調整/治療 (1 日目 [治療ベースライン] から 30 日目)、初期定常状態の治療 (30 日目以降からベースライン後 52 週目まで) 、治療中断期間 (52 週目から約 54 週目まで)、長期の定常状態の治療 (約 54 週目から研究完了まで)、および安全性の追跡調査 (参加者が研究を中止または完了してから 30 日から 37 日後) . 一次分析期間は、ベースラインから 52 週までです。 延長期間は、52 週目から研究完了までです (つまり、参加者の離脱、研究の終了、酒石酸エリグルスタットの市販化、または該当する場合は、特定の規制要件が満たされている)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
        • New York University
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Hospital de Oncologia Maria Curie
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • APRILLUS Asistencia e Investigacion
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • IMAI
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento (IADT)
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、アルゼンチン
        • Hospital Ramos Mejía
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
        • Sha'are Zedek Medical Centre
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Universita degli Studi di Milano
  • メキシコ
      • D.f.、メキシコ
        • Instituto Mexicano del Seguro Social
      • Mexico City、メキシコ
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
        • Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は、ゴーシェI型疾患と診断され、酵素アッセイによるグルコセレブロシダーゼ活性の欠乏が文書化されており、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がありました。
  • 参加者は 18 ～ 65 歳で、登録時の体重は 50 ～ 120 キログラム (kg) でした。

  • 参加者は、登録から28日以内に（スクリーニング時）特定されたゴーシェ病の次の症状を持っていました。

    • 貧血 - スクリーニング段階で行われたヘモグロビン測定値によって示されます (女性の場合は 8 ～ 10 グラム/デシリットル (g/dL)、男性の場合は 8 ～ 11 g/dL)。
    • 血小板減少症 - スクリーニング段階で採取された血小板数の測定値によって示されます (立方ミリメートルあたり 60000 ～ 100000)。
    • -磁気共鳴画像法（MRI）またはスパイラルコンピューター断層撮影法（CT）で示される脾腫（> =正常の10倍）;
  • 出産の可能性のある女性参加者は、投与前に血清妊娠検査が陰性であることが文書化されていなければなりません。 女性参加者は、試験期間中、信頼できる避妊法を使用することに同意しました。

除外基準:

  • 参加者は、部分的または完全な脾臓摘出術または脾臓の梗塞領域を持っていました。
  • 参加者は、以前に出血性静脈瘤または肝梗塞を記録していました。
  • 参加者は、研究登録前の12か月以内にミグルスタットを受け取りました。
  • 参加者は、研究登録前の 30 日以内に治験薬を受け取っていました。
  • 参加者は神経学的または肺の関与がありました。
  • -参加者は、登録前の12か月間に新しい病的な骨の関与または骨の危機を経験しました;
  • 参加者は輸血に依存していました。
  • 参加者は、ゴーシェ病以外の原因による貧血の病因が文書化されていました。
  • 参加者は、心臓機能および/または解剖学的異常、がんの病歴、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体または肝炎の検査で陽性でした。
  • -参加者は、心臓血管、腎臓、肝臓、胃腸、肺、神経、内分泌、代謝、または精神疾患、その他の病状、または重篤な併発疾患を含む、ゴーシェ病以外の臨床的に重要な疾患を患っていた、治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：酒石酸エリグルスタット
薬：酒石酸エリグルスタット
エリグルスタット (Genz-112638) カプセルを 1 日目に 50 mg を単回投与し、その後 2 日目から 19 日目までエリグルスタット 50 mg を 1 日 2 回 (BID)、その後いずれかのエリグルスタット 50 mg BID (Genz-99067 [血漿中のエリグルスタットの活性部分]トラフ血漿濃度が 10 日目に [>=]1 ミリリットルあたり 5 ナノグラム [ng/mL] 以上であった場合) またはエリグルスタット 100 mg BID (Genz-99067 のトラフ血漿濃度が [
他の名前：
  • Genz-112638

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有意義な臨床反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースライン、1年目
意味のある臨床反応は、3 つの主要な有効性パラメーターのうち少なくとも 2 つの改善として定義されました。ベースラインから＞＝１５パーセント（％）、ｃ）ベースラインから＞＝１５％の総脾臓容積の減少。 ヘモグロビン、血小板、総脾臓容積はベースラインで異常だったので、各参加者では、ベースラインで異常だったこれらのパラメーターのみが意味のある臨床反応の評価に使用されました。
ベースライン、1年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の脾臓容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
脾臓容積の変化率 = ([指定された時点での脾臓容積からベースラインでの脾臓容積を差し引いたもの] を [ベースラインでの脾臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は通常の倍数です。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の肝臓容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
肝臓容積の変化率 = ([指定された時点での肝臓容積からベースラインでの肝臓容積を差し引いたもの] を [ベースラインでの肝臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は通常の倍数です。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のヘモグロビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
絶対変化 = 指定した時点でのヘモグロビン レベルからベースラインでのヘモグロビン レベルを引いたもの。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
血小板数の変化率 = ([指定された時点での血小板数からベースラインでの血小板数を引いたもの] を [ベースラインでの血小板数] で割った値) に 100 を掛けたもの。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のバイオマーカー（アンジオテンシン変換酵素）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
1年目と2年目のバイオマーカー（酒石酸耐性酸性ホスファターゼ[TRAP]）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1年目、2年目
ベースライン、1年目、2年目
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のバイオマーカーケモカインリガンド18（CCL18）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のバイオマーカー（キトトリオシダーゼ）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
調査終了時のベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目の 36 項目の簡易フォーム (SF-36) 健康調査スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
SF-36 アンケート バージョン 2 は、参加者の健康関連の生活の質 (HRQL) を調査します。 これは、8 つの領域 (身体機能、役割 - 身体、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情の役割、および精神的健康) を測定する 36 項目のアンケートです。 各ドメイン スコアの範囲は 0 (最悪) から 100 (最高) で、スコアが高いほど健康関連の生活の質が最高であることを示します。 8 つのドメイン スコアから 2 つの要約スケール スコアが計算されました: 身体的要素の要約と精神的要素の要約です。 両方の要約スケールのスコア範囲は 0 (最悪) から 100 (最高) までの範囲であり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が最高であることを反映しています。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の疲労重症度尺度（FSS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
FSS は、過去 1 週間のリコールに基づいて、疲労症状の重症度が日常生活に与える影響を測定する 9 つの自己管理型の質問からなる手段です。 各質問のスコア範囲は 1 (最小) から 7 (最大) までの範囲で、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。 FSS の合計スコアは、すべての質問の結果を平均することによって計算されました。 合計 FSS スコアの範囲は 9 (最小) から 63 (最大) で、スコアが高いほど重大度が高いことを示します。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の過去4週間の骨痛レベルの参加者の数
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
骨の痛みは、参加者のゴーシェ病評価の一部として評価されました。 参加者は、なし（骨の痛みなし）、非常に軽度の骨の痛み、軽度の骨の痛み、中等度の骨の痛みに分類されました。 この結果では、特定の時点でさまざまなレベルの骨の痛みを伴う参加者の数が報告されました。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のモビリティステータス（MS）の参加者の数
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
可動性、つまり歩行能力は、参加者のゴーシェ病評価の一部として評価されました。この結果では、特定の時点でさまざまな可動性状態 (無制限の可動性、困難な歩行) を持つ参加者の数が報告されました。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時に骨危機のない参加者の数
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
骨クリーゼは、参加者のゴーシェ病評価の一部として評価されました。 急性の耐え難い一時的な骨痛はゴーシェ骨クリーゼの特徴であり、典型的には数日以上続く衰弱を引き起こし、固定、水分補給、およびオピオイド鎮痛薬による治療が必要です。 参加者は、評価期間中、0 = 骨クリーゼなし、1 = 1 回の骨クリーゼ、および 2 = 2 回の骨クリーゼに分類されました。 このアウトカムでは、特定の時点で骨クリーゼレベルが 0= ない参加者の数が報告されました。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時（9年目まで）
骨髄浸潤：1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、および研究終了時（EOS）に暗黒骨髄でベースラインから改善した参加者の数
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、および研究終了時（9年目まで）
骨髄浸潤評価は、MRI を使用して暗黒骨髄の改善を評価するように設計されました。 各 MRI 評価は両方の大腿骨に対して実施され、6 つの異なるゾーン (大腿骨頭、大転子、転子間領域、シャフト、遠位骨幹端、および顆) のレビューで構成されていました。 MRI画像は、ベースラインで存在するか存在しないかのいずれかとして、各ゾーンの暗い骨髄を記録しました。 この結果では、指定された各時点で暗骨髄がベースラインから改善した参加者（ベースラインで暗骨髄が存在していた）の数が報告されました。
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、および研究終了時（9年目まで）
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時の骨密度（BMD）の腰椎および大腿骨のTスコア
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
腰椎と大腿骨の画像は、デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって取得され、各骨領域の T スコアと総骨ミネラル密度が決定されました。 T スコアは、参加者の骨密度を同性の健康な若い参加者の骨密度と比較します。 T スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-1)、骨減少症 (スコア -2.5 ～ <=-1)、および骨粗鬆症 (スコア <= -2.5) でした。
ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
ベースライン、1年目、2年目、3年目、4年目、5年目、6年目、7年目、8年目、9年目、および研究終了時のBMDの腰椎および大腿骨のZスコア
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)
腰椎と大腿骨の画像を DXA で取得し、各骨領域の Z スコアと総骨密度を決定しました。 Z スコアの骨密度カテゴリは、正常 (スコア >-2) および正常未満 (スコア <=-2) です。
ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目、4 年目、5 年目、6 年目、7 年目、8 年目、9 年目、および研究終了時 (9 年目まで)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Genzyme, a Sanofi Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年6月1日

一次修了 (実際)

2009年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年7月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年7月27日

最初の投稿 (見積もり)

2006年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月22日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GZGD00304
  • 2005-004732-42 (EudraCT番号)
  • DRI12816 (その他の識別子：Sanofi)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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