脂質低下剤に対するAEGR-733の薬物動態学的薬物相互作用

目的:

プライマリ: AEGR-733 と組み合わせて使用​​される可能性が高い 6 つの FDA 承認薬の薬物動態に対する AEGR-733 の低用量および高用量の影響を評価すること:

• 薬物動態パラメーター: Cmax、Tmax、T1/2、および AUC (曲線下面積)。

副次的: 健康な被験者において他の脂質低下剤と組み合わせた AEGR-733 の安全性を評価すること:

• 関連する肝臓酵素 AST、ALT、アルカリホスファターゼ、および総ビリルビンの変化。
• 報告されたすべての有害事象の変化。
• 次の脂質およびリポタンパク質に対する他の脂質低下剤と組み合わせた AEGR-733 の効果を評価する: TC、LDL-C、VLDL、TG、HDL-C、ApoB、および ApoAI。

4.0 研究デザインと理論的根拠

4.1 試験デザイン これは、健康な志願者における 6 つのプローブ薬に対する AEGR-733 の薬物動態学的薬物相互作用を評価するための 8 日間の非盲検相と、それに続く 1 週間で構成される、単一施設の第 II 相臨床試験です。安全訪問。 105人の被験者がこの固定された順序の研究に登録されます。 スクリーニング訪問に基づく適格な被験者は、入院患者の訪問のためにGCRCに来ます（研究1日目または朝の前の夕方に来るかどうかに応じて25〜36時間）。 研究1日目の朝、被験者は6つのプローブ薬（以下のA〜H）の1つに割り当てられ、この薬を1回服用します。 プローブ薬物の投与の直前と、薬物投与後の次の時間（1、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および24時間）の間に、時限血液サンプルを採取する。 24時間の血液サンプル後の退院前に、被験者は10 mgまたは60 mgのAEGR-733を経口摂取します。 被験者には、10 mgまたは60 mgのAEGR-733が5日間供給され、朝に1日1回、次の5日間（7日目まで）摂取されます。 研究 8 日目に、被験者は、1 日目に摂取したのと同じプローブ薬と同時に、10 mg または 60 mg の AEGR-733 の最終用量を摂取します (合計用量 = 7)。 プローブ薬物およびＡＥＧＲ－７３３の投与の直前、ならびに試験薬物投与の１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８、および２４時間後に、時限血液サンプルを採取する。 24時間の血液サンプルの後、被験者は退院します。 この研究に参加する 15 人の被験者は、プローブ薬としてデキストロメトルファンを受け取ります。これには、投与後 8 時間の尿収集が必要です。 これらの被験者については、薬物動態サンプル用の血液は採取されません。 デキストロメトルファンを投与された被験者は、来院 2 および 3 (入院通院と呼ばれる) で 8 時間の尿収集後に退院する場合があります。 すべての被験者は 1 週間後に戻ってきて、肝トランスアミナーゼや総ビリルビンなどの安全性ラボのパラメーターを確認するための最終訪問を行います。 被験者は、スクリーニング後、研究が完了するまでアルコール飲料を飲むことを控えるように指示されます。 これらの要求に応じる気がない被験者は登録されません。

FDAが承認した脂質低下療法には、次のものが含まれます。

A) アトルバスタチン 20 mg (n=15) および AEGR-733 10 mg B) エゼチミベ 10 mg (n=10) および AEGR-733 10 mg C) シンバスタチン 20 mg (n=15) および AEGR-733 10 mg D) ロスバスタチン、20 mg (n=10) および AEGR-733 10 mg E) 微粉化フェノフィブラート、145 mg (n=10) および AEGR-733 10 mg F) アトルバスタチン、20 mg (n=15) および AEGR- 733 60 mg G) ロスバスタチン 20 mg (n=15) および AEGR-733 60 mg H) デキストロメトルファン 30 mg (n=15) および AEGR-733 60 mg I) 徐放性ナイアシン 1000 mg (n=20)およびAEGR-733 10 mg