AEGR-733:n farmakokineettiset lääkevuorovaikutukset lipidejä alentaviin aineisiin

Tavoitteet:

Ensisijainen: Arvioida pienten ja suurten AEGR-733-annosten vaikutuksia kuuden FDA:n hyväksymän lääkkeen farmakokinetiikkaan, joita todennäköisesti käytetään yhdessä AEGR-733:n kanssa, arvioituna:

• Farmakokineettiset parametrit: Cmax, Tmax, T1/2 ja AUC (käyrän alla oleva pinta-ala).

Toissijainen: Arvioida AEGR-733:n turvallisuutta yhdessä muiden lipidejä alentavien aineiden kanssa terveillä koehenkilöillä arvioituna:

• Muutokset liittyvissä maksaentsyymeissä AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini.
• Muutokset kaikissa raportoiduissa haittatapahtumissa.
• Arvioida AEGR-733:n vaikutuksia yhdessä muiden lipidejä alentavien aineiden kanssa seuraaviin lipideihin ja lipoproteiineihin: TC, LDL-C, VLDL, TG, HDL-C, ApoB ja ApoAI.

4.0 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA PERUSTELUT

4.1 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on yhden keskuksen vaiheen II kliininen tutkimus, joka koostuu kahdeksan (8) päivän avoimesta vaiheesta, jossa arvioidaan AEGR-733:n farmakokineettisiä lääkevuorovaikutuksia kuudella koetinlääkkeellä terveillä vapaaehtoisilla, jota seuraa viikon mittainen tutkimus. turvallisuuskäynti. 105 koehenkilöä otetaan mukaan tähän kiinteän sekvenssin tutkimukseen. Seulontakäynnin perusteella kelpoiset koehenkilöt tulevat GCRC:lle vuodepotilaalle (25-36 h riippuen siitä, tulevatko he illalla ennen 1. opiskelupäivää vai aamulla). Tutkimuspäivän 1 aamuna koehenkilöille määrätään yksi kuudesta koetinlääkkeestä (A-H alla) ja he ottavat yhden annoksen tätä lääkettä. Ajastetut verinäytteet otetaan juuri ennen koetinlääkkeen antamista ja seuraavina aikoina lääkkeen antamisen jälkeen (1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 ja 24 tuntia). Ennen kotiuttamista 24 tunnin verinäytteen jälkeen koehenkilöt ottavat suun kautta annoksen AEGR-733:a 10 mg tai 60 mg. Koehenkilöille annetaan 10 mg:n tai 60 mg:n AEGR-733:n viideksi päiväksi, joka otetaan kerran päivässä aamulla seuraavien 5 päivän ajan (7. päivään). Tutkimuspäivänä 8 koehenkilöt ottavat viimeisen annoksen AEGR-733:a 10 mg tai 60 mg (kokonaisannokset = 7) samanaikaisesti saman koetinlääkkeen kanssa, jonka he ottivat päivänä 1. Ajastetut verinäytteet otetaan juuri ennen koetinlääkkeen ja AEGR-733:n antamista sekä 1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. 24 tunnin verinäytteen jälkeen koehenkilöt kotiutetaan. 15 koehenkilöä, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen, saavat dekstrometorfaania koetinlääkkeenä, mikä vaatii virtsan keräämistä 8 tunnin ajan annoksen jälkeen. Näiltä henkilöiltä ei kerätä verta farmakokineettisiä näytteitä varten. Dekstrometorfaania saavat potilaat voivat lähteä 8 tunnin virtsankeräyksen jälkeen käyntien 2 ja 3 yhteydessä (kutsutaan potilaskäynneiksi). Kaikki koehenkilöt tulevat takaisin viikon kuluttua viimeiselle käynnille, jossa tarkistetaan turvallisuuslaboratorioparametrit, mukaan lukien maksan transaminaasit ja kokonaisbilirubiini. Koehenkilöitä neuvotaan pidättäytymään alkoholijuomien juomisesta seulonnan jälkeen tutkimuksen loppuun asti. Koehenkilöitä, jotka eivät halua noudattaa näitä pyyntöjä, ei oteta mukaan.

FDA:n hyväksymät lipidejä alentavat hoidot sisältävät:

A) Atorvastatiini, 20 mg (n = 15) ja AEGR-733 10 mg B) Etsetimibi, 10 mg (n = 10) ja AEGR-733 10 mg C) Simvastatiini, 20 mg (n = 15) ja AEGR-733 10 mg D) Rosuvastatiini, 20 mg (n=10) ja AEGR-733 10 mg E) Mikronisoitu fenofibraatti, 145 mg (n=10) ja AEGR-733 10 mg F) Atorvastatiini, 20 mg (n=15) ja AEGR- 733 60 mg G) Rosuvastatiini, 20 mg (n=15) ja AEGR-733 60 mg H) Dekstrometorfaani, 30 mg (n=15) ja AEGR-733 60 mg I) Pitkävaikutteinen niasiini, 1000 mg (n=20) ja AEGR-733 10 mg