지질 저하제에 대한 AEGR-733의 약동학적 약물 상호작용

목표:

1차: AEGR-733과 함께 사용할 가능성이 있는 6가지 FDA 승인 약물의 약동학에 대한 저용량 및 고용량 AEGR-733의 효과를 평가하기 위해:

• 약동학 매개변수: Cmax, Tmax, T1/2 및 AUC(곡선 아래 면적).

이차: 다음에 의해 평가된 건강한 피험자에서 다른 지질 저하제와 조합된 AEGR-733의 안전성을 평가하기 위해:

• 관련 간 효소 AST, ALT 및 알칼리 포스파타제 및 총 빌리루빈의 변화.
• 보고된 모든 부작용의 변화.
• 다음 지질 및 지단백질에 대한 다른 지질 저하제와 조합된 AEGR-733의 효과를 평가하기 위함: TC, LDL-C, VLDL, TG, HDL-C, ApoB 및 ApoAI.

4.0 연구 설계 및 근거

4.1 연구 설계 이것은 건강한 지원자를 대상으로 6가지 탐침 약물에 대한 AEGR-733의 약동학적 약물 상호작용을 평가하기 위한 8일간의 공개 라벨 단계로 구성된 단일 센터, II상 임상 시험입니다. 안전 방문. 105명의 피험자가 이 고정 순차 연구에 등록됩니다. 스크리닝 방문에 기반한 적격 피험자는 입원 환자 방문을 위해 GCRC에 올 것입니다(연구 1일 전 저녁 또는 아침에 오는지에 따라 25-36시간). 연구 1일 아침에 피험자는 6개의 탐침 약물(아래 A-H) 중 하나에 배정되고 이 약물을 1회 복용하게 됩니다. 프로브 약물 투여 직전과 약물 투여 후 다음 시간(1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 및 24시간)에 시간 제한 혈액 샘플을 채취합니다. 24시간 혈액 샘플 후 퇴원하기 전에 피험자는 10mg 또는 60mg의 AEGR-733을 경구 투여합니다. 피험자는 다음 5일 동안(7일까지) 매일 아침에 10mg 또는 60mg의 AEGR-733을 5일 공급받습니다. 연구 8일차에 피험자는 1일차에 복용한 동일한 탐침 약물과 동시에 10mg 또는 60mg(총 용량 = 7)의 최종 용량의 AEGR-733을 복용하게 됩니다. 프로브 약물 및 AEGR-733의 투여 직전 및 연구 약물 투여 후 1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 및 24시간에 시간 제한 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 24시간 혈액 샘플 후 피험자는 퇴원합니다. 이 연구에 참여하는 15명의 피험자는 탐침 약물로 덱스트로메토르판을 투여받게 되며 투여 후 8시간 동안 소변을 채취해야 합니다. 약동학 샘플을 위한 혈액은 이러한 피험자에 대해 수집되지 않습니다. 덱스트로메토르판을 받는 피험자는 방문 2 및 3(입원 환자 방문이라고 함)에서 8시간 소변 수집 후 떠날 수 있습니다. 모든 피험자는 간 트랜스아미나제 및 총 빌리루빈을 포함한 안전 실험실 매개변수를 확인하기 위해 최종 방문을 위해 1주일 후에 다시 방문할 것입니다. 피험자는 일단 선별되면 연구가 완료될 때까지 알코올성 음료를 마시지 않도록 지시받을 것입니다. 이러한 요청에 따르지 않는 피험자는 등록되지 않습니다.

FDA 승인 지질 저하 요법에는 다음이 포함됩니다.

A) 아토르바스타틴, 20mg(n=15) 및 AEGR-733 10mg B) 에제티미브, 10mg(n=10) 및 AEGR-733 10mg C) 심바스타틴, 20mg(n=15) 및 AEGR-733 10 mg D) 로수바스타틴, 20mg(n=10) 및 AEGR-733 10mg E) 미세화된 페노피브레이트, 145mg(n=10) 및 AEGR-733 10mg F) 아토르바스타틴, 20mg(n=15) 및 AEGR- 733 60mg G) 로수바스타틴, 20mg(n=15) 및 AEGR-733 60mg H) 덱스트로메토르판, 30mg(n=15) 및 AEGR-733 60mg I) 서방형 니아신, 1000mg(n=20) 및 AEGR-733 10mg