Farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner af AEGR-733 på lipidsænkende midler

Mål:

Primær: At evaluere virkningerne af lave og høje doser af AEGR-733 på farmakokinetikken af ​​6 FDA-godkendte lægemidler, der sandsynligvis vil blive brugt i kombination med AEGR-733 som vurderet af:

• Farmakokinetiske parametre: Cmax, Tmax, T1/2 og AUC (areal under kurven).

Sekundært: At evaluere sikkerheden af ​​AEGR-733 i kombination med andre lipidsænkende midler hos raske personer som vurderet af:

• Ændringer i associerede leverenzymer AST, ALT og alkalisk fosfatase og total bilirubin.
• Ændringer i alle rapporterede bivirkninger.
• At evaluere virkningerne af AEGR-733 i kombination med andre lipidsænkende midler på følgende lipider og lipoproteiner: TC, LDL-C, VLDL, TG, HDL-C, ApoB og ApoAI.

4.0 STUDIEDESIGN OG RATIONALE

4.1 STUDIEDESIGN Dette er et enkeltcenter, fase II, klinisk forsøg bestående af en otte (8) dages åben fase for at vurdere de farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner af AEGR-733 på 6 probelægemidler hos raske frivillige, efterfulgt af en uges tid. sikkerhedsbesøg. 105 forsøgspersoner vil blive tilmeldt dette forskningsstudie med fast rækkefølge. Kvalificerede forsøgspersoner baseret på screeningsbesøget vil komme til GCRC for et indlæggelsesbesøg (25-36 timer afhængigt af, om de kommer om aftenen før studiedag 1 eller morgenen). Om morgenen på studiedag 1 vil forsøgspersonerne blive tildelt en af ​​6 probe-lægemidler (A-H nedenfor) og vil tage en dosis af denne medicin. Tidsbestemte blodprøver vil blive udtaget lige før administrationen af ​​probelægemidlet og i de følgende tidspunkter efter lægemiddeladministration (1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 og 24 timer). Inden udskrivning efter 24 timers blodprøve, vil forsøgspersoner tage en oral dosis af AEGR-733 på 10 mg eller 60 mg. Forsøgspersonerne vil få en 5-dages forsyning af AEGR-733 på 10 mg eller 60 mg, der skal tages en gang dagligt om morgenen i de næste 5 dage (til dag 7). På undersøgelsesdag 8 vil forsøgspersoner tage en endelig dosis af AEGR-733 på 10 mg eller 60 mg (samlede doser = 7) samtidig med det samme probelægemiddel, som de tog på dag 1. Tidsbestemte blodprøver vil blive udtaget lige før administrationen af ​​probelægemidlet og AEGR-733 samt 1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 og 24 timer efter studielægemidlet. Efter 24 timers blodprøve vil forsøgspersoner blive udskrevet. 15 forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage dextromethorphan som probelægemiddel, hvilket kræver urinopsamling i 8 timer efter dosis. Blod til farmakokinetiske prøver vil ikke blive indsamlet på disse emner. Forsøgspersoner, der får dextromethorphan, kan tage af sted efter 8 timers urinopsamling ved besøg 2 og 3 (benævnt indlæggelsesbesøgene). Alle forsøgspersoner vil vende tilbage 1 uge senere til et sidste besøg for at kontrollere sikkerhedslaboratorieparametre, herunder levertransaminaser og total bilirubin. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at afstå fra at drikke alkoholiske drikkevarer, når de først er blevet screenet, indtil undersøgelsen er afsluttet. Emner, der ikke er villige til at efterkomme disse anmodninger, vil ikke blive tilmeldt.

De FDA-godkendte lipidsænkende behandlinger vil omfatte:

A) Atorvastatin, 20 mg (n=15) og AEGR-733 10 mg B) Ezetimibe, 10 mg (n=10) og AEGR-733 10 mg C) Simvastatin, 20 mg (n=15) og AEGR-733 10 mg D) Rosuvastatin, 20 mg (n=10) og AEGR-733 10 mg E) Mikroniseret fenofibrat, 145 mg (n=10) og AEGR-733 10 mg F) Atorvastatin, 20 mg (n=15) og AEGR- 733 60 mg G) Rosuvastatin, 20 mg (n=15) og AEGR-733 60 mg H) Dextromethorphan, 30 mg (n=15) og AEGR-733 60 mg I) Niacin med forlænget frigivelse, 1000 mg (n=20) og AEGR-733 10 mg