Interações medicamentosas farmacocinéticas de AEGR-733 em agentes hipolipemiantes

Objetivos.

Primário: Avaliar os efeitos de doses baixas e altas de AEGR-733 na farmacocinética de 6 medicamentos aprovados pela FDA que provavelmente serão usados ​​em combinação com AEGR-733 conforme avaliado por:

• Parâmetros farmacocinéticos: Cmax, Tmax, T1/2 e AUC (área sob a curva).

Secundário: Avaliar a segurança do AEGR-733 em combinação com outros agentes hipolipemiantes em indivíduos saudáveis ​​conforme avaliado por:

• Alterações nas enzimas hepáticas associadas AST, ALT e Fosfatase Alcalina e Bilirrubina Total.
• Alterações em todos os eventos adversos relatados.
• Avaliar os efeitos do AEGR-733 em combinação com outros agentes hipolipemiantes nos seguintes lipídios e lipoproteínas: TC, LDL-C, VLDL, TG, HDL-C, ApoB e ApoAI.

4.0 DESENHO E FUNDAMENTO DO ESTUDO

4.1 DESENHO DO ESTUDO Este é um ensaio clínico de centro único, fase II, que consiste em uma fase aberta de oito (8) dias para avaliar as interações medicamentosas farmacocinéticas de AEGR-733 em 6 drogas sonda em voluntários saudáveis, seguido por uma semana visita de segurança. 105 indivíduos serão inscritos neste estudo de pesquisa de sequência fixa. Indivíduos elegíveis com base na visita de triagem virão ao GCRC para uma visita de internação (25-36 horas, dependendo se eles vierem à noite antes do primeiro dia de estudo ou pela manhã). Na manhã do dia 1 do estudo, os indivíduos serão designados para um dos 6 medicamentos sonda (A-H abaixo) e tomarão uma dose deste medicamento. Amostras de sangue cronometradas serão coletadas imediatamente antes da administração da droga sonda e durante os tempos seguintes após a administração da droga (1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 e 24 horas). Antes da alta após a amostra de sangue de 24 h, os indivíduos tomarão uma dose oral de AEGR-733 a 10 mg ou 60 mg. Os indivíduos receberão um suprimento de 5 dias de AEGR-733 a 10 mg ou 60 mg para ser tomado uma vez ao dia pela manhã durante os próximos 5 dias (até o dia 7). No dia 8 do estudo, os indivíduos tomarão uma dose final de AEGR-733 a 10 mg ou 60 mg (doses totais = 7) simultaneamente com o mesmo medicamento sonda que tomaram no dia 1. Amostras de sangue cronometradas serão coletadas imediatamente antes da administração da droga sonda e AEGR-733, bem como 1,2,3,4,5,6,8,10,12,18 e 24 horas após a administração da droga em estudo. Após a coleta de sangue de 24 horas, os indivíduos receberão alta. 15 indivíduos que participam deste estudo receberão dextrometorfano como droga sonda, o que requer coleta de urina por 8 horas após a dose. Sangue para amostras farmacocinéticas não será coletado nesses indivíduos. Os indivíduos que recebem dextrometorfano podem sair após a coleta de urina de 8 horas nas visitas 2 e 3 (referidas como visitas de internação). Todos os indivíduos retornarão 1 semana depois para uma visita final para verificar os parâmetros laboratoriais de segurança, incluindo transaminases hepáticas e bilirrubina total. Os indivíduos serão instruídos a se abster de beber qualquer bebida alcoólica uma vez rastreada até a conclusão do estudo. Os sujeitos que não estiverem dispostos a atender a essas solicitações não serão inscritos.

As terapias hipolipemiantes aprovadas pela FDA incluirão:

A) Atorvastatina, 20 mg (n=15) e AEGR-733 10 mg B) Ezetimiba, 10 mg (n=10) e AEGR-733 10 mg C) Sinvastatina, 20 mg (n=15) e AEGR-733 10 mg D) Rosuvastatina, 20 mg (n=10) e AEGR-733 10 mg E) Fenofibrato micronizado, 145 mg (n=10) e AEGR-733 10 mg F) Atorvastatina, 20 mg (n=15) e AEGR- 733 60 mg G) Rosuvastatina, 20 mg (n=15) e AEGR-733 60 mg H) Dextrometorfano, 30 mg (n=15) e AEGR-733 60 mg I) Niacina de liberação prolongada, 1000 mg (n=20) e AEGR-733 10 mg