進行性悪性固形腫瘍またはリンパ腫患者におけるザリプシス (PM00104) の第 I 相試験

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に取得される被験者の自発的な書面によるインフォームドコンセント。
2. 組織学的または細胞学的に悪性固形腫瘍またはリンパ腫が確認された。
3. 他の方法では治癒できない、または効果的な標準治療が存在しない悪性腫瘍を患っている被験者。
4. 年齢 18 歳以上。
5. RECIST基準を使用して測定可能なまたは測定不可能な疾患を患っている被験者
6. 脱毛症およびNCI-CTCAEグレード<2の末梢神経障害を除く、以前の治療に関連した薬物関連の有害事象からの回復。

7. 最初の注入前 7 日以内の検査値:

   • 血小板数 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L。
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x 正常上限値 (ULN) (広範囲の骨転移の場合は ≤ 5 x ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): ≤ 2.5 x ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 2.5 x ULN
   • 総ビリルビン: ≤ 1.5 ULN (ギルバート症候群によるものを除く)。
   • クレアチニン: ≤ ULN、またはクレアチニンクリアランスの計算値: ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式から計算。付録 III を参照)。
   • アルブミン: ≥ 2.5 g/dL。
   • 部分的トロンボプラスチンが施設の正常範囲内にある
   • 施設の正常範囲内の国際正規化比 (INR) (経口抗凝固療法による場合を除く)
8. パフォーマンスステータス (ECOG) ≤ 1
9. 平均余命は3か月以上。
10. 左心室駆出率（LVEF）が施設の正常範囲内（少なくとも50％のLVEF）。
11. 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性と女性の両方が、治療期間中および治療中止後 3 か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、完全な禁欲、子宮内避妊具、経口避妊薬、皮下インプラントおよび二重バリア（避妊用スポンジ付きコンドームまたは避妊用座薬）が含まれます。

除外基準:

1. PM00104による以前の治療
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 放射線療法（事前に広範囲にわたる放射線療法の場合は8週間）、またはホルモン療法、生物学的療法、または化学療法の最後の投与から4週間未満（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間）。
4. 骨髄移植のサポートを必要とした以前の高用量化学療法。
5. 未治療または制御されていない脳または髄膜転移のある被験者。

6. その他の関連疾患または有害な臨床症状:

   • 心臓リスクの増加は次のように定義されます。

     • 不安定狭心症の病歴または存在。
     • 心筋梗塞の病歴または存在。
     • うっ血性心不全。
     • 症候性不整脈、または継続的な治療が必要な不整脈。
     • 異常なECG（すなわち、以下の患者は除外される：QT延長 - 補正QT間隔 > 480ミリ秒 -、心臓拡大または肥大の兆候、脚ブロック、部分脚ブロック、虚血または壊死の兆候、Wolff-Parkinson-Whiteパターン）。
     • 心臓弁膜症の病歴または存在。
     • 最適な薬物療法にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧。
     • 以前の縦隔放射線治療。
     • 400 mg/m2を超える累積用量でのドキソルビシンによる以前の治療
   • 重大な神経障害または精神障害の病歴。
   • 活動性感染症。
   • 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、慢性活動性肝炎など）。
   • 重大な非腫瘍性腎疾患。
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている対象を含む、免疫不全状態の対象。
   • 制御不能な内分泌疾患（糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、副腎障害など）で、過去1か月以内に適切な投薬変更、または過去3か月以内に入院が必要な場合。
   • 研究者の判断により、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させる可能性があるその他の重篤な疾患。
7. 治療に従う、または参加施設でのフォローアップに対する被験者の能力の制限。 この治験に登録された被験者は、参加施設で治療および経過観察を受けなければなりません。
8. -最初の注入前の30日間の治験薬による治療。
9. スクロースやリン酸カリウムなど、医薬品の成分に対する既知の過敏症。