Badanie fazy I leku Zalypsis (PM00104) u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy guz lity lub chłoniak.
3. Pacjenci z nowotworami złośliwymi, których nie można wyleczyć w inny sposób lub dla których nie istnieje skuteczna standardowa terapia.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Pacjent z mierzalną lub niemierzalną chorobą przy użyciu kryteriów RECIST
6. Powrót do zdrowia po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym leku związanym z wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia < 2 wg NCI-CTCAE.

7. Wartości laboratoryjne w ciągu 7 dni przed pierwszą infuzją:

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN w przypadku rozległych przerzutów do kości)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤ 2,5 x GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
   • Kreatynina: ≤ GGN lub obliczony klirens kreatyniny: ≥ 60 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta; patrz Załącznik III).
   • Albumina: ≥ 2,5 g/dl.
   • Częściowa tromboplastyna w granicach normy dla instytucji
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy dla danej instytucji (chyba że z powodu doustnego leczenia przeciwkrzepliwego)
8. Stan wydajności (ECOG) ≤ 1
9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach normy dla danej placówki (LVEF co najmniej 50%).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji to całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, doustny środek antykoncepcyjny, implant podskórny oraz podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub czopek antykoncepcyjny).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia PM00104
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Mniej niż 4 tygodnie od radioterapii (8 tygodni w przypadku wcześniejszej intensywnej radioterapii) lub ostatniej dawki terapii hormonalnej, biologicznej lub chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, mitomycyny C).
4. Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami, która wymagała wsparcia przeszczepu szpiku kostnego.
5. Pacjenci z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych.

6. Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

   • Zwiększone ryzyko sercowe określone przez:

     • Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej.
     • Historia lub obecność zawału mięśnia sercowego.
     • Zastoinowa niewydolność serca.
     • Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
     • Nieprawidłowy zapis EKG (tj. wykluczeni są pacjenci z następującymi objawami: odstęp QT skorygowany o wydłużenie QT > 480 ms-, objawy powiększenia lub przerostu serca, blok odnogi pęczka Hisa, częściowy blok odnogi pęczka Hisa, objawy niedokrwienia lub martwicy, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a wzory).
     • Historia lub obecność zastawkowej choroby serca.
     • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
     • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
     • Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych przekraczających 400 mg/m2 pc
   • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
   • Aktywna infekcja.
   • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby).
   • Istotna nienowotworowa choroba nerek.
   • Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
   • Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia nadnerczy) wymagające odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w tym badaniu.
7. Ograniczenie zdolności podmiotu do przestrzegania leczenia lub obserwacji w uczestniczącym ośrodku. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
8. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w okresie 30 dni przed pierwszym wlewem.
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego, w tym na sacharozę lub fosforan potasu.