Un estudio de fase I de Zalypsis (PM00104) en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados o linfoma

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Tumor sólido maligno o linfoma confirmado histológica o citológicamente.
3. Sujetos con tumores malignos que no son curables de otra manera o para los cuales no existe una terapia estándar efectiva.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Sujeto con enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST
6. Recuperación de cualquier evento adverso relacionado con el fármaco relacionado con el tratamiento previo, excluyendo alopecia y neuropatía periférica de grado NCI-CTCAE < 2.

7. Valores de laboratorio dentro de los 7 días previos a la primera infusión:

   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/L.
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5 x ULN en caso de metástasis óseas extensas)
   • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 2,5 x LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
   • Creatinina: ≤ LSN, o aclaramiento de creatinina calculado: ≥ 60 ml/min (calculado a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault; véase el Apéndice III).
   • Albúmina: ≥ 2,5 g/dL.
   • Tromboplastina parcial dentro de los límites normales para la institución
   • Razón internacional normalizada (INR) dentro de los límites normales para la institución (a menos que se deba a anticoagulación oral)
8. Estado funcional (ECOG) ≤ 1
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites normales para la institución (FEVI de al menos 50%).
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Tanto hombres como mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia completa, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral, implante subdérmico y doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o ovulo anticonceptivo).

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con PM00104
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Menos de 4 semanas desde la radioterapia (8 semanas en caso de radioterapia previa extensa) o última dosis de terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia (6 semanas en caso de nitrosourea, mitomicina C).
4. Quimioterapia previa de dosis alta que necesitaba apoyo de trasplante de médula ósea.
5. Sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas o no controladas.

6. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

   • Aumento del riesgo cardíaco definido por:

     • Antecedentes o presencia de angina inestable.
     • Antecedentes o presencia de infarto de miocardio.
     • Insuficiencia cardíaca congestiva.
     • Arritmia sintomática o cualquier arritmia que requiera tratamiento continuo.
     • ECG anormal (es decir, se excluyen los pacientes con lo siguiente: prolongación del intervalo QT (intervalo QT corregido > 480 mseg), signos de agrandamiento o hipertrofia cardiaca, bloqueo de rama del haz de His, bloqueo parcial de rama del haz de His, signos de isquemia o necrosis, Wolff-Parkinson-White patrones).
     • Antecedentes o presencia de cardiopatía valvular.
     • Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo.
     • Radioterapia mediastínica previa.
     • Tratamiento previo con doxorrubicina a dosis acumuladas superiores a 400 mg/m2
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
   • Infección activa.
   • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis, hepatitis activa crónica).
   • Enfermedad renal no neoplásica significativa.
   • Sujetos inmunocomprometidos, incluidos los sujetos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Enfermedades endocrinas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo, trastorno suprarrenal) que requieran cambios relevantes en la medicación en el último mes o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses.
   • Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, podría aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio.
7. Limitación de la capacidad del sujeto para cumplir con el tratamiento o para el seguimiento en un centro participante. Los sujetos registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en un centro participante.
8. Tratamiento con cualquier producto en investigación en el período de 30 días previo a la primera infusión.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento, incluida la sacarosa o el fosfato de potasio.