Vaiheen I tutkimus Zalypsistä (PM00104) potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilön vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain tai lymfooma.
3. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei muutoin voida parantaa tai joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Kohde, jolla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereitä käyttäen
6. Toipuminen kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja NCI-CTCAE asteen < 2 perifeeristä neuropatiaa.

7. Laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota:

   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN laajojen luumetastaasien tapauksessa)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 x ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.
   • Kreatiniini: ≤ ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavasta; katso liite III).
   • Albumiini: ≥ 2,5 g/dl.
   • Osittainen tromboplastiini laitoksen normaaleissa rajoissa
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) laitoksen normaaleissa rajoissa (ellei se johdu oraalisesta antikoagulaatiosta)
8. Suorituskykytila ​​(ECOG) ≤ 1
9. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitoksen normaaleissa rajoissa (LVEF vähintään 50 %).
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen raittius, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi, jossa on ehkäisysieni tai ehkäisypuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PM00104:lla
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
3. Alle 4 viikkoa sädehoidosta (8 viikkoa laajassa aikaisemmassa sädehoidossa) tai viimeisestä hormonihoidon, biologisen hoidon tai solunsalpaajahoidon annoksesta (6 viikkoa nitrosourean, mitomysiini C:n tapauksessa).
4. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka tarvitsi luuytimensiirtotukea.
5. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai hallitsemattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.

6. Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:

   • Lisääntynyt sydänriski, jonka määrittelevät:

     • Epästabiilin angina pectoriksen historia tai esiintyminen.
     • Sydäninfarkti historia tai olemassaolo.
     • Sydämen vajaatoiminta.
     • Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö.
     • Epänormaali EKG (eli potilaat, joilla on seuraavat: suljetaan pois: QT-ajan pidentymillä korjattu QT-aika > 480 ms, sydämen laajentumisen tai hypertrofian merkkejä, nipun haarakatkos, osittaiset haarakatkot, iskemian tai nekroosin merkit, Wolff-Parkinson-White kuviot).
     • Sydänläppäsairauden historia tai esiintyminen.
     • Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
     • Aikaisempi välikarsinan sädehoito.
     • Aiempi hoito doksorubisiinilla kumulatiivisilla annoksilla, jotka ylittävät 400 mg/m2
   • Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
   • Aktiivinen infektio.
   • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti).
   • Merkittävä ei-neoplastinen munuaissairaus.
   • Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-infektion.
   • Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta), jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
   • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi merkittävästi lisätä koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
7. Koehenkilön kyky noudattaa hoitoa tai seurantaa osallistuvassa keskuksessa on rajoitettu. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä koehenkilöitä tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
8. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän aikana ennen ensimmäistä infuusiota.
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle, mukaan lukien sakkaroosi tai kaliumfosfaatti.