Eine Phase-I-Studie zu Zalypsis (PM00104) bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Probanden, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wird.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor oder Lymphom.
3. Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die auf andere Weise nicht heilbar sind oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Proband mit messbarer oder nicht messbarer Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien
6. Erholung von allen arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung, ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie vom Grad <2 nach NCI-CTCAE.

7. Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Infusion:

   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN bei ausgedehnten Knochenmetastasen)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 ULN, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor.
   • Kreatinin: ≤ ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance: ≥ 60 ml/min (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Formel; siehe Anhang III).
   • Albumin: ≥ 2,5 g/dl.
   • Teilweises Thromboplastin innerhalb normaler Grenzen für die Einrichtung
   • International Normalised Ratio (INR) innerhalb normaler Grenzen für die Einrichtung (es sei denn, dies ist auf eine orale Antikoagulation zurückzuführen)
8. Leistungsstatus (ECOG) ≤ 1
9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
10. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt innerhalb der für die Einrichtung normalen Grenzen (LVEF von mindestens 50 %).
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören vollständige Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, subkutane Implantate und Doppelbarriere (Kondom mit empfängnisverhütendem Schwamm oder empfängnisverhütendes Zäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit PM00104
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Weniger als 4 Wochen nach der Strahlentherapie (8 Wochen bei umfangreicher vorheriger Strahlentherapie) oder der letzten Dosis einer Hormontherapie, biologischen Therapie oder Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff, Mitomycin C).
4. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die Unterstützung durch eine Knochenmarktransplantation erforderte.
5. Patienten mit unbehandelten oder unkontrollierten Hirn- oder Hirnhautmetastasen.

6. Andere relevante Krankheiten oder ungünstige klinische Zustände:

   • Erhöhtes Herzrisiko im Sinne von:

     • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer instabilen Angina pectoris.
     • Vorgeschichte oder Vorliegen eines Myokardinfarkts.
     • Herzinsuffizienz.
     • Symptomatische Arrhythmie oder jede Arrhythmie, die eine fortlaufende Behandlung erfordert.
     • Abnormales EKG (d. h. Patienten mit Folgendem sind ausgeschlossen: QT-Verlängerungskorrigiertes QT-Intervall > 480 ms, Anzeichen einer Herzvergrößerung oder -hypertrophie, Schenkelblock, Teilschenkelblock, Anzeichen von Ischämie oder Nekrose, Wolff-Parkinson-White Muster).
     • Vorgeschichte oder Vorliegen einer Herzklappenerkrankung.
     • Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medikamentöser Therapie.
     • Vorherige mediastinale Strahlentherapie.
     • Vorherige Behandlung mit Doxorubicin in kumulativen Dosen über 400 mg/m2
   • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
   • Aktive Infektion.
   • Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis).
   • Signifikante nicht-neoplastische Nierenerkrankung.
   • Immungeschwächte Personen, einschließlich Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.
   • Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose, Nebennierenerkrankung), die eine relevante Änderung der Medikation innerhalb des letzten Monats oder eine Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 3 Monate erfordern.
   • Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöhen könnte.
7. Einschränkung der Fähigkeit des Probanden, die Behandlung einzuhalten oder in einem teilnehmenden Zentrum nachzuuntersuchungen. Für diese Studie registrierte Probanden müssen in einem teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat im Zeitraum von 30 Tagen vor der ersten Infusion.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels, einschließlich Saccharose oder Kaliumphosphat.