Uno studio di fase I sulla zalypsis (PM00104) in soggetti con tumori solidi maligni avanzati o linfomi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Tumore solido maligno o linfoma confermato istologicamente o citologicamente.
3. Soggetti con tumori maligni che non sono altrimenti curabili o per i quali non esiste una terapia standard efficace.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Soggetto con malattia misurabile o non misurabile utilizzando i criteri RECIST
6. Recupero da qualsiasi evento avverso correlato al farmaco correlato al trattamento precedente, escluse l'alopecia e la neuropatia periferica di grado NCI-CTCAE <2.

7. Valori di laboratorio entro 7 giorni prima della prima infusione:

   • Conta piastrinica ≥ 100 x109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L.
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 x ULN in caso di metastasi ossee estese)
   • Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 2,5 x ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubina totale: ≤ 1,5 ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert.
   • Creatinina: ≤ ULN, o clearance della creatinina calcolata: ≥ 60 mL/min (calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault; vedere Appendice III).
   • Albumina: ≥ 2,5 g/dL.
   • Tromboplastina parziale entro i limiti normali per l'istituzione
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) entro i limiti normali per l'istituto (a meno che non sia dovuto all'anticoagulazione orale)
8. Stato prestazionale (ECOG) ≤ 1
9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i limiti normali per l'istituzione (LVEF di almeno il 50%).
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza completa, il dispositivo intrauterino, il contraccettivo orale, l'impianto sottocutaneo e la doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o supposta contraccettiva).

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con PM00104
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Meno di 4 settimane dalla radioterapia (8 settimane in caso di precedente radioterapia estesa) o dall'ultima dose di terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia (6 settimane in caso di nitrosourea, mitomicina C).
4. Precedente chemioterapia ad alte dosi che necessitava di supporto per il trapianto di midollo osseo.
5. Soggetti con metastasi cerebrali o meningee non trattate o non controllate.

6. Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

   • Aumento del rischio cardiaco come definito da:

     • Storia o presenza di angina instabile.
     • Storia o presenza di infarto del miocardio.
     • Insufficienza cardiaca congestizia.
     • Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia che richieda un trattamento continuo.
     • ECG anomalo (ovvero, sono esclusi i pazienti con quanto segue: intervallo QT corretto per il prolungamento dell'intervallo QT > 480 msec-, segni di ingrossamento o ipertrofia cardiaca, blocco di branca, blocco di branca parziale, segni di ischemia o necrosi, Wolff-Parkinson-White modelli).
     • Storia o presenza di cardiopatia valvolare.
     • Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante terapia medica ottimale.
     • Precedente radioterapia mediastinica.
     • Precedente trattamento con doxorubicina a dosi cumulative superiori a 400 mg/m2
   • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi.
   • Infezione attiva.
   • Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva).
   • Malattia renale non neoplastica significativa.
   • Soggetti immunocompromessi, inclusi soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Malattie endocrine non controllate (ad es. Diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo, disturbi surrenali) che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi.
   • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio.
7. Limitazione della capacità del soggetto di aderire al trattamento o al follow-up presso un centro partecipante. I soggetti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso un centro partecipante.
8. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima infusione.
9. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico, inclusi saccarosio o fosfato di potassio.