Et fase I-studie af Zalypsis (PM00104) i forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet malign solid tumor eller lymfom.
3. Personer med maligniteter, der ikke på anden måde kan helbredes, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Person med målbar eller ikke-målbar sygdom ved brug af RECIST-kriterierne
6. Genopretning fra enhver lægemiddelrelateret bivirkning relateret til tidligere behandling, eksklusive alopeci og NCI-CTCAE grad < 2 perifer neuropati.

7. Laboratorieværdier inden for 7 dage før første infusion:

   • Blodpladetal ≥ 100 x109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L.
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN i tilfælde af omfattende knoglemetastaser)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x ULN
   • Total bilirubin: ≤ 1,5 ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom.
   • Kreatinin: ≤ ULN, eller beregnet kreatininclearance: ≥ 60 ml/min (beregnet ud fra Cockcroft-Gault-formlen; se bilag III).
   • Albumin: ≥ 2,5 g/dL.
   • Delvis tromboplastin inden for normalgrænser for institutionen
   • International normalized ratio (INR) inden for normale grænser for institutionen (medmindre det skyldes oral antikoagulering)
8. Ydeevnestatus (ECOG) ≤ 1
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) inden for normalgrænser for institutionen (LVEF på mindst 50%).
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter seponering af behandlingen. Acceptable præventionsmetoder omfatter fuldstændig afholdenhed, intrauterin enhed, oral prævention, subdermalt implantat og dobbelt barriere (kondom med en præventionssvamp eller præventionsstikpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med PM00104
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Mindre end 4 uger fra strålebehandling (8 uger i tilfælde af omfattende forudgående strålebehandling) eller sidste dosis hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi (6 uger i tilfælde af nitrosourea, mitomycin C).
4. Tidligere højdosis kemoterapi, der havde brug for støtte til knoglemarvstransplantation.
5. Personer med ubehandlede eller ukontrollerede hjerne- eller meningeale metastaser.

6. Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

   • Øget hjerterisiko som defineret ved:

     • Historie eller tilstedeværelse af ustabil angina.
     • Anamnese eller tilstedeværelse af myokardieinfarkt.
     • Kongestiv hjertesvigt.
     • Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi, der kræver løbende behandling.
     • Unormalt EKG (dvs. patienter med følgende er udelukket: QT forlængelseskorrigeret QT-interval > 480 msek-, tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi, bundtgrenblok, partielle bundtgrenblokke, tegn på iskæmi eller nekrose, Wolff-Parkinson-White mønstre).
     • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerteklapsygdom.
     • Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling.
     • Tidligere mediastinal strålebehandling.
     • Tidligere behandling med doxorubicin ved kumulative doser på over 400 mg/m2
   • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infektion.
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis).
   • Betydelig ikke-neoplastisk nyresygdom.
   • Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder forsøgspersoner, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
   • Ukontrollerede endokrine sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, binyresygdom), der kræver relevante ændringer i medicin inden for den sidste måned eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
   • Enhver anden større sygdom, der efter investigatorens vurdering kunne øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.
7. Begrænsning af forsøgspersonens mulighed for at efterleve behandlingen eller til opfølgning på et deltagende center. Forsøgspersoner, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på et deltagende center.
8. Behandling med ethvert forsøgsprodukt i de 30 dage før den første infusion.
9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet, herunder saccharose eller kaliumphosphat.