Fáze I studie Zalypsis (PM00104) u subjektů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor nebo lymfom.
3. Subjekty s malignitami, které nejsou jinak léčitelné nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Subjekt s měřitelnou nebo neměřitelnou chorobou pomocí kritérií RECIST
6. Zotavení z jakékoli nežádoucí příhody související s lékem související s předchozí léčbou, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie < 2 stupně NCI-CTCAE.

7. Laboratorní hodnoty během 7 dnů před první infuzí:

   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 x ULN v případě rozsáhlých kostních metastáz)
   • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2,5 x ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 x ULN
   • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.
   • Kreatinin: ≤ ULN nebo vypočtená clearance kreatininu: ≥ 60 ml/min (vypočteno z Cockcroft-Gaultova vzorce; viz Příloha III).
   • Albumin: ≥ 2,5 g/dl.
   • Částečný tromboplastin v normálních limitech pro instituci
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rámci normálních limitů pro instituci (pokud není způsoben perorální antikoagulací)
8. Stav výkonu (ECOG) ≤ 1
9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci normálních limitů pro instituci (LVEF alespoň 50 %).
11. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Muži i ženy musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří úplná abstinence, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra (kondom s antikoncepční houbičkou nebo antikoncepční čípek).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie s PM00104
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Méně než 4 týdny od radiační terapie (8 týdnů v případě rozsáhlé předchozí radioterapie) nebo poslední dávky hormonální terapie, biologické terapie nebo chemoterapie (6 týdnů v případě nitrosomočoviny, mitomycin C).
4. Předchozí vysoká dávka chemoterapie, která vyžadovala podporu transplantace kostní dřeně.
5. Subjekty s neléčenými nebo nekontrolovanými mozkovými nebo meningeálními metastázami.

6. Další relevantní onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy:

   • Zvýšené srdeční riziko definované:

     • Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris.
     • Anamnéza nebo přítomnost infarktu myokardu.
     • Městnavé srdeční selhání.
     • Symptomatická arytmie nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu.
     • Abnormální EKG (tj. pacienti s následujícími příznaky: QT interval korigovaný prodloužením QT > 480 msec-, známky zvětšení nebo hypertrofie srdce, blokáda raménka, částečné blokády raménka, známky ischemie nebo nekrózy, Wolff-Parkinson-White vzory).
     • Historie nebo přítomnost chlopenního onemocnění srdce.
     • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory optimální lékařské terapii.
     • Předchozí radioterapie mediastina.
     • Předchozí léčba doxorubicinem v kumulativních dávkách přesahujících 400 mg/m2
   • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch.
   • Aktivní infekce.
   • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, chronická aktivní hepatitida).
   • Významné nenádorové onemocnění ledvin.
   • Subjekty s oslabenou imunitou, včetně subjektů, o nichž je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
   • Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza, porucha nadledvin) vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců.
   • Jakékoli jiné závažné onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka mohlo podstatně zvýšit riziko spojené s účastí subjektu v této studii.
7. Omezení schopnosti subjektu podřídit se léčbě nebo sledovat v zúčastněném centru. Subjekty registrované v této studii musí být léčeny a sledovány v zúčastněném centru.
8. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem v období 30 dnů před první infuzí.
9. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku, včetně sacharózy nebo fosforečnanu draselného.