Um Estudo de Fase I de Zalypsis (PM00104) em Indivíduos com Tumores Sólidos Malignos Avançados ou Linfoma

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Tumor sólido maligno ou linfoma confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Indivíduos com malignidades que não são curáveis ​​ou para os quais não existe terapia padrão eficaz.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Indivíduo com doença mensurável ou não mensurável usando os critérios RECIST
6. Recuperação de qualquer evento adverso relacionado ao medicamento relacionado ao tratamento anterior, excluindo alopecia e neuropatia periférica de grau NCI-CTCAE < 2.

7. Valores laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira infusão:

   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/L.
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 x LSN em caso de metástases ósseas extensas)
   • Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 2,5 x LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert.
   • Creatinina: ≤ LSN, ou depuração de creatinina calculada: ≥ 60 mL/min (calculado a partir da fórmula de Cockcroft-Gault; consulte o Apêndice III).
   • Albumina: ≥ 2,5 g/dL.
   • Tromboplastina parcial dentro dos limites normais para a instituição
   • Razão normalizada internacional (INR) dentro dos limites normais para a instituição (a menos que devido a anticoagulação oral)
8. Estado de desempenho (ECOG) ≤ 1
9. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites normais para a instituição (FEVE de pelo menos 50%).
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por 3 meses após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência total, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, implante subdérmico e barreira dupla (preservativo com esponja contraceptiva ou supositório contraceptivo).

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com PM00104
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. Menos de 4 semanas de radioterapia (8 semanas em caso de extensa radioterapia prévia) ou última dose de terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia (6 semanas em caso de nitrosouréia, mitomicina C).
4. Quimioterapia de alta dose anterior que precisava de suporte para transplante de medula óssea.
5. Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas ou não controladas.

6. Outras doenças relevantes ou condições clínicas adversas:

   • Risco cardíaco aumentado conforme definido por:

     • História ou presença de angina instável.
     • História ou presença de infarto do miocárdio.
     • Insuficiência cardíaca congestiva.
     • Arritmia sintomática ou qualquer arritmia que requeira tratamento contínuo.
     • ECG anormal (ou seja, pacientes com os seguintes são excluídos: intervalo QT corrigido por prolongamento QT > 480 mseg-, sinais de dilatação ou hipertrofia cardíaca, bloqueio de ramo, bloqueios parciais de ramo, sinais de isquemia ou necrose, Wolff-Parkinson-White padrões).
     • História ou presença de doença cardíaca valvular.
     • Hipertensão arterial não controlada apesar da terapia médica otimizada.
     • Radioterapia mediastinal prévia.
     • Tratamento prévio com doxorrubicina em doses cumulativas superiores a 400 mg/m2
   • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos.
   • Infecção ativa.
   • Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa).
   • Doença renal não neoplásica significativa.
   • Indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • Doenças endócrinas não controladas (por exemplo, diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo, distúrbio adrenal) que requerem mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos 3 meses.
   • Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo.
7. Limitação da capacidade do sujeito de cumprir o tratamento ou de acompanhamento em um centro participante. Os indivíduos inscritos neste estudo devem ser tratados e acompanhados em um centro participante.
8. Tratamento com qualquer produto experimental no período de 30 dias antes da primeira infusão.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento, incluindo sacarose ou fosfato de potássio.