酸誘発性肺炎症の解明

現在、多くのアメリカ人が喘息に苦しんでいます。 気道の炎症が喘息の症状を引き起こす正確なメカニズムは、まだ明確に説明されていません。 以前の研究では、喘息患者は肺にさまざまな種類の炎症を起こしているようです。 この違いの理由は謎のままです。 アレルギーは気管支痙攣に関与することが知られています。 他のメカニズムは発見されていません。

喘息と胸やけには相関関係があることが知られています。 研究では、咳と胸焼け (胃食道逆流) との直接的な関係が確認されています。 他の研究者は、ぜんそくがGERによって悪化することが多いと判断しました. これら 2 つのエンティティ間の正確な関係の決定は不明のままです。

胸やけは喘息患者の気道炎症の一因となる可能性があり、その結果、GER のある人とない人の間で異なるパターンの炎症が生じます。 実際、成人発症の喘息は、主に長年の胸やけが原因である可能性があります。 これはまだ証明されていません。

この研究では、胸やけが気道のさまざまな種類の炎症にどのようにつながるかを評価します. さらに、この研究の目的は、胸やけの積極的な治療が、胸やけと喘息の両方の症状の改善につながるかどうかを判断することですが、生検によって決定される気道炎症の改善も実証されているかどうかを判断することです。 この研究の結果は、胸やけと喘息の関係に関する将来の研究を導く上で重要であり、喘息の特定のサブタイプが主にGERによって引き起こされる可能性があるかどうかの手がかりを提供する可能性があります.

1日2回のランソプラゾールまたはプラセボに無作為に割り付けられた、合計30人の被験者が研究されます。 研究手順は次のとおりです。

A. 食道研究と有効なアンケート:

患者は、検証済みの SF-36 生活の質アンケート、ミニ喘息の生活の質アンケート、および GER アンケートで評価されます。 患者は食道マノメトリーと 24 時間 pH プローブを使用した pH 検出を受け、病的 GER の存在を確認します。

B. 気管支鏡検査:

一晩絶食した後、被験者は指示に従って気管支鏡室に報告します。 気管支肺胞洗浄 (BAL) による気管支鏡検査と気管支生検は、ユタ大学の標準化されたプロトコルに従って行われます。 気管支鏡検査および気管支生検は、適切な訓練を受けた担当者が実施する場合、喘息気道へのリスクを最小限に抑えます。 静脈内レミフェンタニルとプロポフォールによる意識下鎮静は、意識下鎮静の経験のある訓練を受けた看護師によって投与されます。 鼻および咽頭は、噴霧によって投与される１％リドカインおよび鼻粘膜に局所的に投与されるリドカインゼリーによって麻酔される。 追加のリドカインは、気管支鏡を介して声帯、気管、主分岐部、および主気管支に投与されます。 リドカインの総投与量は 400 mg を超えません。 すべての被験者は、心臓および酸素飽和度を継続的に監視し、SpO2 > 90% を維持するのに十分な手順中に酸素を補給します。

被験者は横臥位に置かれ、気管支鏡は鼻から導入されます。 声帯を通過した後、気管支鏡は右主幹気管支を介して右中葉に導入され、そこで分節気管支に押し込まれます。 (何らかの理由で右中葉にアクセスできない場合は、同じ手順を使用して気管支鏡を左肺の舌節に押し込みます。) 室温の通常の生理食塩水の 60 cc アリコートを気管支鏡を通して注入し、同じ注射器を使用して回収します。 この手順をさらに 3 回繰り返し (総洗浄量 240 cc)、回収した量をプールして測定します。 次いで、気管、気管分岐部、中間気管支および右中葉領域から呼吸器粘膜の鉗子生検を行う。 各部位から 2 ～ 6 個の生検が行われます。 各部位からの特定の組織を凍結し、将来の使用のために保存します。

個人はランソプラゾール 30 mg を 1 日 2 回またはプラセボに無作為に割り付けられます (すべての患者は逆流のためのライフスタイルの変更を受けます) 6 週間。 喘息の臨床的改善をもたらすには、より高いレベルの酸抑制が必要であることが以前の研究で決定されています.

患者は定期的に電話で監視されます。 レスキュー吸入器の使用、入院、運動耐性、および研究コンプライアンスを評価し、記録して、臨床的進歩を文書化します。 患者は、標準的な吸入療法 (特に吸入ステロイド) を維持するよう求められます。 治療に変更があった場合は、直ちに治験責任医師に報告されます。 被験者が急性の再燃を経験した場合、患者が安定して最初の吸入レジメンに戻るまで、適切な投薬が行われます。 患者が試験を通して安定した投薬を受けている場合、6週間で気管支鏡検査を繰り返します。

6週間後、患者はBAL /生検を伴う気管支鏡検査を再度受けます。 サイトカインタンパク質アレイが繰り返されます。 次に、治療の前後にグループ内で比較を行います。 炎症と気管支過敏性の追加の比較は、グループ間で行われます。 無作為化により、研究者は季節的な影響によるサイトカイン パターンの変化を制御できます (両方のグループが同様のパターンでインターロイキン 5 の濃度を低下させる場合、これは酸抑制によるものよりも季節的なものである可能性が高くなります)。

主要な結果には、リンパ球の気管支標本における細胞浸潤の変化が含まれます。 二次結果には、BAL サンプルからの腫瘍壊死因子 (TNF) アルファの RNA 発現の変化が含まれます。