Chiarimento dell'infiammazione polmonare indotta da acido

Attualmente, molti americani soffrono di asma. L'esatto meccanismo con cui l'infiammazione delle vie aeree porta ai sintomi dell'asma deve ancora essere chiaramente spiegato. In studi precedenti, le persone con asma sembrano avere diversi tipi di infiammazione nei polmoni. Le ragioni di questa differenza rimangono un mistero. È noto che l'allergia gioca un ruolo nel broncospasmo. Altri meccanismi non sono stati scoperti.

È noto che l'asma e il bruciore di stomaco sono correlati. Gli studi hanno confermato una relazione diretta tra tosse e bruciore di stomaco (reflusso gastroesofageo). Altri ricercatori hanno stabilito che l'asma è spesso aggravata dal GER. La determinazione dell'esatta relazione tra queste due entità rimane poco chiara.

Il bruciore di stomaco può contribuire all'infiammazione delle vie aeree negli asmatici, determinando diversi modelli di infiammazione tra le persone con e senza GER. Infatti, l'asma ad esordio in età adulta può derivare principalmente da un bruciore di stomaco di vecchia data. Questo deve ancora essere dimostrato.

Questo studio valuterà come il bruciore di stomaco può portare a diversi tipi di infiammazione nelle vie respiratorie. Inoltre, l'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento aggressivo del bruciore di stomaco porti a un miglioramento di entrambi i sintomi del bruciore di stomaco e dell'asma, ma anche a un miglioramento documentato dell'infiammazione delle vie aeree come determinato dalla biopsia. I risultati di questo studio saranno importanti per indirizzare la ricerca futura sulla relazione tra bruciore di stomaco e asma e potrebbero fornire un indizio se alcuni sottotipi di asma possano essere causati principalmente dal GER.

Verrà studiato un totale di 30 soggetti, randomizzati a lansoprazolo due volte al giorno o placebo. Le modalità di studio sono le seguenti:

A. Studi esofagei e questionari convalidati:

I pazienti saranno valutati con il questionario sulla qualità della vita SF-36 convalidato, il questionario sulla qualità della vita per l'asma mini e il questionario GER. I pazienti saranno sottoposti a manometria esofagea e rilevazione del pH con una sonda pH 24 ore su 24 per confermare la presenza di GER patologico.

B. Broncoscopia:

Dopo un digiuno notturno, i soggetti si riferiranno alla suite di broncoscopia come indicato. La broncoscopia con lavaggio broncoalveolare (BAL) e la biopsia bronchiale saranno eseguite seguendo il protocollo standardizzato dell'Università dello Utah. La broncoscopia e le biopsie endobronchiali presentano un rischio minimo per le vie aeree asmatiche se eseguite da personale appropriato e addestrato. La sedazione cosciente con remifentanyl e propofol per via endovenosa sarà somministrata da un'infermiera qualificata esperta in sedazione cosciente. Il naso e la faringe saranno anestetizzati con lidocaina all'1% somministrata per nebulizzazione e con gelatina di lidocaina somministrata topicamente sulla mucosa nasale. Ulteriore lidocaina sarà somministrata attraverso il broncoscopio alle corde vocali, alla trachea, alla carena principale e ai bronchi principali. La dose totale di lidocaina non supererà i 400 mg. Tutti i soggetti saranno sottoposti a monitoraggio continuo della saturazione cardiaca e dell'ossigeno e riceveranno ossigeno supplementare durante la procedura sufficiente a mantenere SpO2> 90%.

Il soggetto verrà posto in posizione sdraiata e il broncoscopio verrà introdotto attraverso il naso. Dopo aver passato le corde vocali, il broncoscopio sarà introdotto attraverso il bronco principale destro nel lobo medio destro dove sarà incuneato in un bronco segmentale. (Se, per qualsiasi motivo, il lobo medio destro fosse inaccessibile, verrà utilizzata la stessa procedura per incuneare il broncoscopio in un segmento lingulare nel polmone sinistro.) Un'aliquota di 60 cc di soluzione fisiologica a temperatura ambiente verrà instillata attraverso il broncoscopio e recuperata utilizzando la stessa siringa. Questa procedura verrà ripetuta altre tre volte (volume di lavaggio totale di 240 cc) e i volumi recuperati verranno raggruppati e misurati. Verranno quindi prelevate biopsie con forcipe della mucosa respiratoria dalla trachea, dalla carena principale, dal bronco intermedio e dalle aree del lobo medio destro. Verranno prelevate da due a sei biopsie da ciascun sito. Il tessuto specifico di ciascun sito verrà congelato e conservato per un uso futuro.

Gli individui saranno randomizzati a lansoprazolo 30 mg due volte al giorno o placebo (tutti i pazienti subiranno modifiche dello stile di vita per il reflusso) per 6 settimane. È stato stabilito in studi precedenti che sono necessari livelli più elevati di soppressione dell'acido per determinare un miglioramento clinico dell'asma.

I pazienti saranno monitorati telefonicamente a intervalli regolari. L'uso di inalatori di salvataggio, i ricoveri, la tolleranza all'esercizio e la conformità allo studio saranno valutati e registrati per documentare il progresso clinico. Ai pazienti verrà chiesto di mantenere la loro terapia inalatoria standard (in particolare quella degli steroidi per via inalatoria). Eventuali modifiche alla terapia saranno immediatamente segnalate agli investigatori. Se i soggetti manifestano una riacutizzazione acuta, verranno somministrati farmaci appropriati fino a quando il paziente non sarà stabile per tornare al regime iniziale di inalazione. Se i pazienti rimangono in terapia stabile durante lo studio, verrà eseguita una broncoscopia ripetuta a 6 settimane.

Dopo 6 settimane, i pazienti saranno nuovamente sottoposti a broncoscopia con BAL/biopsie. Verranno ripetuti gli array di proteine ​​citochiniche. Verranno quindi effettuati confronti all'interno del gruppo prima e dopo la terapia. Verranno effettuati ulteriori confronti tra l'infiammazione e l'iperreattività bronchiale tra i gruppi. La randomizzazione consentirà agli investigatori di controllare eventuali cambiamenti nei modelli di citochine dovuti all'effetto stagionale (se entrambi i gruppi riducono la concentrazione di interleuchina-5 in un modello simile, questo è più probabilmente stagionale che dovuto alla soppressione dell'acido).

L'esito primario includerà il cambiamento nell'infiltrazione cellulare nei campioni bronchiali dei linfociti. L'esito secondario includerà i cambiamenti nell'espressione dell'RNA del fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa da campioni di BAL.