Hapon aiheuttaman keuhkotulehduksen selvittäminen

Tällä hetkellä monet amerikkalaiset kärsivät astmasta. Tarkkaa mekanismia, jolla hengitysteiden tulehdus johtaa astman oireisiin, ei ole vielä selkeästi selitetty. Aiemmissa tutkimuksissa astmaa sairastavilla henkilöillä näyttää olevan erilaisia ​​tulehduksia keuhkoissaan. Tämän eron syyt ovat edelleen mysteeri. Allergialla tiedetään olevan rooli bronkospasmissa. Muita mekanismeja ei ole löydetty.

Tiedetään, että astma ja närästys liittyvät toisiinsa. Tutkimukset ovat vahvistaneet suoran yhteyden yskän ja närästyksen (gastroesofageaalinen refluksi) välillä. Muut tutkijat ovat havainneet, että GER pahentaa usein astmaa. Näiden kahden kokonaisuuden välisen tarkan suhteen määrittäminen on edelleen epäselvää.

Närästys voi edistää hengitysteiden tulehdusta astmaatikoilla, mikä johtaa erilaisiin tulehdusmalleihin GER-potilailla ja ilman. Itse asiassa aikuisten astma voi johtua pääasiassa pitkäaikaisesta närästyksestä. Tämä on vielä todistettava.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, kuinka närästys voi johtaa erilaisiin tulehduksiin hengitysteissä. Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako närästyksen aggressiivinen hoito sekä närästyksen että astman oireita, mutta myös biopsialla määritettyä hengitysteiden tulehduksen dokumentoitua paranemista. Tämän tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä ohjattaessa tulevaa tutkimusta närästyksen ja astman välisestä suhteesta ja voivat antaa vihjeen siitä, voivatko tietyt astman alatyypit johtua ensisijaisesti GER:stä.

Kaikkiaan tutkitaan 30 henkilöä, jotka satunnaistetaan saamaan lansopratsolia tai lumelääkettä kahdesti päivässä. Tutkimusmenettelyt ovat seuraavat:

A. Ruokatorven tutkimukset ja validoidut kyselylomakkeet:

Potilaat arvioidaan validoidulla SF-36 elämänlaatukyselyllä, miniastma-elämänlaatukyselyllä ja GER-kyselyllä. Potilaille tehdään ruokatorven manometria ja pH-määritys 24 tunnin pH-anturin avulla patologisen GER:n olemassaolon varmistamiseksi.

B. Bronkoskopia:

Yön yli paaston jälkeen koehenkilöt raportoivat bronkoskopiaosastolle ohjeiden mukaisesti. Bronkoskopia bronkoalveolaarisella huuhtelulla (BAL) ja keuhkoputkibiopsialla suoritetaan Utahin yliopiston standardoidun protokollan mukaisesti. Bronkoskopia ja endobronkiaaliset biopsiat aiheuttavat minimaalisen riskin astmaattisille hengitysteille, kun ne suorittaa asianmukainen koulutettu henkilökunta. Tietoista sedaatiota suonensisäisellä remifentanyylillä ja propofolilla antaa koulutettu sairaanhoitaja, jolla on kokemusta tietoisesta sedaatiosta. Nenä ja nielu nukutetaan 1-prosenttisella lidokaiinilla, joka annetaan sumutuksella, ja lidokaiinihyytelöllä, joka annetaan paikallisesti nenän limakalvolle. Lisää lidokaiinia annetaan bronkoskoopin kautta äänihuuille, henkitorveen, pääkarinaan ja runkokeuhkoputkiin. Lidokaiinin kokonaisannos ei ylitä 400 mg. Kaikilla koehenkilöillä on jatkuva sydämen ja happisaturaation seuranta, ja he saavat lisähappea toimenpiteen aikana, joka riittää ylläpitämään SpO2:n > 90 %.

Kohde asetetaan makuuasentoon ja bronkoskooppi viedään nenän kautta. Äänihuulien ohituksen jälkeen bronkoskooppi viedään oikean rungon keuhkoputken kautta oikeaan keskilohkoon, jossa se kiilautuu segmentaaliseen keuhkoputkeen. (Jos jostain syystä oikeaan keskilohkoon ei päästä käsiksi, samaa menettelyä käytetään bronkoskoopin kiilaamiseen vasemman keuhkon lingulaariseksi segmentiksi.) 60 cc:n erä huoneenlämpöistä normaalia suolaliuosta tiputetaan bronkoskoopin läpi ja otetaan talteen käyttämällä samaa ruiskua. Tämä menettely toistetaan vielä kolme kertaa (kokonaishuuhtelutilavuus 240 cm3) ja talteenotetut tilavuudet yhdistetään ja mitataan. Hengityselimen limakalvon pihdibiopsiat otetaan sitten henkitorvesta, pääkarinasta, bronkus intermediuksesta ja oikeasta keskilohkosta. Jokaisesta paikasta otetaan kahdesta kuuteen biopsiaa. Tietty kudos kustakin paikasta jäädytetään ja varastoidaan tulevaa käyttöä varten.

Henkilöt satunnaistetaan saamaan lansopratsolia 30 mg kahdesti vuorokaudessa tai lumelääkettä (kaikille potilaille tehdään elämäntapojen muutos refluksin vuoksi) kuuden viikon ajan. Aiemmissa tutkimuksissa on todettu, että astman kliiniseen paranemiseen tarvitaan korkeampaa happosuppressiota.

Potilaita seurataan puhelimitse säännöllisin väliajoin. Pelastusinhalaattorin käyttö, sairaalahoidot, rasitustoleranssi ja tutkimusten noudattaminen arvioidaan ja kirjataan kliinisen edistymisen dokumentoimiseksi. Potilaita pyydetään jatkamaan normaalia inhalaattorihoitoaan (erityisesti inhaloitavien steroidien hoitoa). Mahdollisista terapian muutoksista ilmoitetaan välittömästi tutkijoille. Jos koehenkilöillä ilmenee akuutti paheneminen, asianmukaisia ​​lääkkeitä annetaan, kunnes potilas on vakaa ja palaa alkuperäiseen inhalaattorihoitoon. Jos potilaat jatkavat vakaata lääkitystä koko tutkimuksen ajan, toistetaan bronkoskopia kuuden viikon kuluttua.

Kuuden viikon kuluttua potilaille tehdään jälleen bronkoskopia ja BAL/biopsia. Sytokiiniproteiinisarjat toistetaan. Sen jälkeen tehdään ryhmän sisäisiä vertailuja ennen terapiaa ja sen jälkeen. Tulehduksen ja keuhkoputkien yliherkkyyden vertailuja tehdään ryhmien välillä. Satunnaistaminen antaa tutkijoille mahdollisuuden hallita sytokiinikuvioiden muutoksia, jotka johtuvat kausiluonteisesta vaikutuksesta (jos molemmat ryhmät vähentävät interleukiini-5:n pitoisuutta samalla tavalla, tämä on todennäköisemmin kausiluonteista kuin hapon suppressiosta johtuvaa).

Ensisijainen tulos sisältää solujen infiltraation muutokset lymfosyyttien keuhkoputkinäytteissä. Toissijainen tulos sisältää tuumorinekroositekijän (TNF) alfan RNA-ekspression muutokset BAL-näytteistä.