Aufklärung der säureinduzierten Lungenentzündung

Derzeit leiden viele Amerikaner an Asthma. Der genaue Mechanismus, durch den eine Atemwegsentzündung zu Asthmasymptomen führt, ist noch nicht eindeutig geklärt. In früheren Studien scheinen Personen mit Asthma verschiedene Arten von Entzündungen in ihren Lungen zu haben. Die Gründe für diesen Unterschied bleiben ein Rätsel. Es ist bekannt, dass Allergien beim Bronchospasmus eine Rolle spielen. Andere Mechanismen wurden nicht entdeckt.

Es ist bekannt, dass Asthma und Sodbrennen korrelieren. Studien haben einen direkten Zusammenhang zwischen Husten und Sodbrennen (gastroösophagealer Reflux) bestätigt. Andere Forscher haben festgestellt, dass Asthma oft durch GER verschlimmert wird. Die Bestimmung der genauen Beziehung zwischen diesen beiden Einheiten bleibt unklar.

Sodbrennen kann bei Asthmatikern zu Atemwegsentzündungen beitragen, was zu unterschiedlichen Entzündungsmustern bei Menschen mit und ohne GER führt. Tatsächlich kann Asthma im Erwachsenenalter in erster Linie aus langanhaltendem Sodbrennen resultieren. Dies muss noch bewiesen werden.

Diese Studie wird untersuchen, wie Sodbrennen zu verschiedenen Arten von Entzündungen in den Atemwegen führen kann. Darüber hinaus ist das Ziel dieser Studie festzustellen, ob eine aggressive Behandlung von Sodbrennen zu einer Verbesserung sowohl der Symptome von Sodbrennen als auch von Asthma führt, aber auch zu einer dokumentierten Verbesserung der Atemwegsentzündung, wie durch Biopsie festgestellt. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtig sein, um die zukünftige Forschung in die Beziehung zwischen Sodbrennen und Asthma zu lenken, und können einen Hinweis darauf geben, ob bestimmte Subtypen von Asthma möglicherweise hauptsächlich durch GER verursacht werden.

Insgesamt 30 Probanden werden untersucht, randomisiert zweimal täglich Lansoprazol oder Placebo. Die Studienabläufe sind wie folgt:

A. Ösophagusstudien und validierte Fragebögen:

Die Patienten werden anhand des validierten SF-36-Fragebogens zur Lebensqualität, des Mini-Asthma-Fragebogens zur Lebensqualität und des GER-Fragebogens bewertet. Die Patienten werden einer Ösophagusmanometrie und pH-Messung mit einer 24-Stunden-pH-Sonde unterzogen, um das Vorhandensein einer pathologischen GER zu bestätigen.

B. Bronchoskopie:

Nach einem Fasten über Nacht melden sich die Probanden wie angewiesen in der Bronchoskopie-Suite. Die Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) und Bronchialbiopsie wird nach dem standardisierten Protokoll der University of Utah durchgeführt. Bronchoskopie und endobronchiale Biopsien stellen ein minimales Risiko für asthmatische Atemwege dar, wenn sie von geeignetem, geschultem Personal durchgeführt werden. Die bewusste Sedierung mit intravenösem Remifentanyl und Propofol wird von einer in bewusster Sedierung erfahrenen, geschulten Krankenschwester verabreicht. Die Nase und der Pharynx werden mit 1 % Lidocain betäubt, das durch Zerstäubung verabreicht wird, und mit Lidocain-Gelee, das topisch auf die Nasenschleimhaut aufgetragen wird. Zusätzliches Lidocain wird über das Bronchoskop den Stimmbändern, der Luftröhre, der Hauptkarina und den Hauptbronchien verabreicht. Die Gesamtdosis von Lidocain wird 400 mg nicht überschreiten. Alle Probanden werden kontinuierlich auf Herz und Sauerstoffsättigung überwacht und erhalten während des Verfahrens zusätzlichen Sauerstoff, der ausreicht, um SpO2 > 90 % aufrechtzuerhalten.

Der Proband wird in eine liegende Position gebracht und das Bronchoskop wird über die Nase eingeführt. Nach Passieren der Stimmbänder wird das Bronchoskop über den rechten Hauptbronchus in den rechten Mittellappen eingeführt und dort in einem Segmentbronchus verkeilt. (Sollte aus irgendeinem Grund der rechte Mittellappen unzugänglich sein, wird das Bronchoskop auf die gleiche Weise in ein Lingularsegment in der linken Lunge eingeklemmt.) Ein 60-ml-Aliquot normaler Kochsalzlösung mit Raumtemperatur wird durch das Bronchoskop instilliert und mit derselben Spritze entnommen. Dieses Verfahren wird noch dreimal wiederholt (Gesamtspülvolumen von 240 cc) und die zurückgewonnenen Volumina werden gepoolt und gemessen. Zangenbiopsien der Atemwegsschleimhaut werden dann aus den Bereichen Luftröhre, Hauptkarina, Bronchus intermedius und rechtem Mittellappen entnommen. An jeder Stelle werden zwei bis sechs Biopsien entnommen. Spezifisches Gewebe von jeder Stelle wird eingefroren und für die zukünftige Verwendung gelagert.

Die Personen werden für 6 Wochen randomisiert auf Lansoprazol 30 mg zweimal täglich oder Placebo (alle Patienten werden einer Änderung des Lebensstils wegen Reflux unterzogen) zugewiesen. In früheren Studien wurde festgestellt, dass ein höheres Maß an Säureunterdrückung erforderlich ist, um zu einer klinischen Besserung bei Asthma zu führen.

Die Patienten werden in regelmäßigen Abständen telefonisch überwacht. Die Verwendung von Rettungsinhalatoren, Krankenhausaufenthalte, Belastungstoleranz und Studiencompliance werden bewertet und aufgezeichnet, um den klinischen Fortschritt zu dokumentieren. Die Patienten werden aufgefordert, ihre Standard-Inhalationstherapie (insbesondere die mit inhalativen Steroiden) beizubehalten. Jegliche Änderungen der Therapie werden den Prüfärzten unverzüglich gemeldet. Wenn bei den Probanden ein akuter Schub auftritt, werden geeignete Medikamente verabreicht, bis der Patient stabil ist, um zu seinem ursprünglichen Inhalationsschema zurückzukehren. Wenn die Patienten während der gesamten Studie eine stabile Medikation einnehmen, wird nach 6 Wochen eine erneute Bronchoskopie durchgeführt.

Nach 6 Wochen erfolgt erneut eine Bronchoskopie mit BAL/Biopsien. Zytokin-Protein-Arrays werden wiederholt. Anschließend werden gruppeninterne Vergleiche vor und nach der Therapie durchgeführt. Zusätzliche Vergleiche von Entzündung und bronchialer Hyperreaktivität werden zwischen den Gruppen durchgeführt. Die Randomisierung ermöglicht es den Forschern, Änderungen der Zytokinmuster aufgrund saisonaler Einflüsse zu kontrollieren (wenn beide Gruppen die Konzentration von Interleukin-5 in einem ähnlichen Muster reduzieren, ist dies wahrscheinlicher saisonal als aufgrund einer Säuresuppression).

Das primäre Ergebnis wird eine Veränderung der zellulären Infiltration in den Bronchialproben von Lymphozyten umfassen. Das sekundäre Ergebnis umfasst Änderungen der RNA-Expression des Tumornekrosefaktors (TNF) alpha aus BAL-Proben.