산 유발 폐염증의 해명

현재 많은 미국인들이 천식을 앓고 있습니다. 기도 염증이 천식 증상을 유발하는 정확한 메커니즘은 아직 명확하게 설명되지 않았습니다. 이전 연구에서 천식이 있는 사람은 폐에 다른 유형의 염증이 있는 것으로 나타났습니다. 이 차이의 이유는 미스터리로 남아 있습니다. 알레르기는 기관지 경련에서 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 다른 메커니즘은 발견되지 않았습니다.

천식과 속쓰림은 상관관계가 있는 것으로 알려져 있습니다. 연구에 따르면 기침과 속 쓰림(위식도 역류) 사이의 직접적인 관계가 확인되었습니다. 다른 연구자들은 천식이 종종 GER에 의해 악화된다고 결정했습니다. 이 두 개체 간의 정확한 관계에 대한 결정은 불분명합니다.

속쓰림은 천식 환자의 기도 염증에 기여하여 GER이 있는 사람과 없는 사람 사이에 염증 패턴이 다를 수 있습니다. 사실, 성인 발병 천식은 주로 오랜 속쓰림으로 인해 발생할 수 있습니다. 이것은 아직 입증되지 않았습니다.

이 연구는 속쓰림이 기도에서 여러 유형의 염증을 유발할 수 있는 방법을 평가할 것입니다. 또한, 이 연구의 목표는 속쓰림에 대한 공격적인 치료가 속 쓰림과 천식의 증상 모두를 개선시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 연구의 결과는 속 쓰림과 천식 사이의 관계에 대한 향후 연구를 지시하는 데 중요할 것이며 천식의 특정 하위 유형이 주로 GER에 의해 유발될 수 있는지 여부에 대한 단서를 제공할 수 있습니다.

총 30명의 피험자를 대상으로 무작위로 1일 2회 란소프라졸 또는 위약을 투여합니다. 연구 절차는 다음과 같습니다.

A. 식도 연구 및 검증된 설문지:

검증된 SF-36 삶의 질 설문지, 소형 천식 삶의 질 설문지 및 GER 설문지로 환자를 평가합니다. 환자는 병리학적 GER의 존재를 확인하기 위해 24시간 pH 탐침으로 식도 내압 측정 및 pH 검출을 받게 됩니다.

B. 기관지경 검사:

하룻밤 금식 후 피험자는 지시에 따라 기관지경 검사실로 보고합니다. 기관지 폐포 세척(BAL) 및 기관지 생검을 이용한 기관지경 검사는 유타 대학의 표준화된 프로토콜에 따라 수행됩니다. 기관지경 검사 및 기관지 내 생검은 적절하고 훈련된 인력이 수행할 때 천식 기도에 대한 위험을 최소화합니다. 정맥 레미펜타닐과 프로포폴을 사용한 의식 진정은 의식 진정 경험이 있는 숙련된 간호사가 시행합니다. 코와 인두는 분무에 의해 투여된 1% 리도카인과 코 점막에 국소적으로 투여된 리도카인 젤리로 마취될 것입니다. 추가 리도카인은 기관지경을 통해 성대, 기관, 주기관지 및 주기관지에 투여될 것입니다. 리도카인의 총 용량은 400mg을 초과하지 않습니다. 모든 피험자는 지속적인 심장 및 산소 포화도 모니터링을 받게 되며 시술 중 SpO2 > 90%를 유지하기에 충분한 산소를 공급받게 됩니다.

피험자는 누운 자세로 놓고 코를 통해 기관지경을 삽입합니다. 성대를 통과한 후, 기관지경은 우측 주기관지를 통해 분절 기관지에 고정될 우측 중엽으로 삽입됩니다. (어떤 이유로든 오른쪽 중엽에 접근할 수 없는 경우 동일한 절차를 사용하여 기관지경을 왼쪽 폐의 설측 부분에 고정합니다.) 실온 생리 식염수 60cc를 기관지경을 통해 주입하고 동일한 주사기를 사용하여 회수합니다. 이 절차를 세 번 더 반복하고(총 세척량 240cc) 회수된 부피를 모아서 측정합니다. 호흡기 점막의 겸자 생검은 기관, 주요 기관지, 기관지 중간 및 오른쪽 중간 엽 영역에서 가져옵니다. 각 부위에서 2-6개의 생검을 할 것입니다. 각 부위의 특정 조직은 향후 사용을 위해 동결 및 보관됩니다.

개인은 6주 동안 란소프라졸 30mg 1일 2회 또는 위약(모든 환자는 역류에 대한 생활 습관 수정을 받음)에 무작위 배정됩니다. 이전 연구에서 천식의 임상적 개선을 위해서는 더 높은 수준의 산 억제가 필요하다고 결정되었습니다.

환자는 정기적으로 전화로 모니터링됩니다. 구조용 흡입기 사용, 입원, 운동 내성 및 연구 순응도를 평가하고 기록하여 임상 진행 상황을 기록합니다. 환자는 표준 흡입기 요법(특히 흡입 스테로이드 요법)을 유지하도록 요청받을 것입니다. 치료법에 대한 모든 변경 사항은 조사관에게 즉시 보고됩니다. 피험자가 급성 발적을 경험하는 경우 환자가 초기 흡입기 요법으로 돌아갈 수 있도록 안정될 때까지 적절한 약물이 제공됩니다. 시험 기간 동안 환자가 안정적인 약물을 유지하는 경우, 반복 기관지경 검사는 6주에 수행됩니다.

6주 후, 환자는 다시 한 번 BAL/생검을 통해 기관지경 검사를 받게 됩니다. 사이토카인 단백질 배열이 반복됩니다. 그런 다음 치료 전후에 그룹 내 비교가 이루어집니다. 염증 및 기관지 과민성의 추가 비교는 그룹 간에 이루어집니다. 무작위화를 통해 연구자는 계절적 영향으로 인한 사이토카인 패턴의 모든 변화를 제어할 수 있습니다(두 그룹이 유사한 패턴으로 인터루킨-5의 농도를 감소시키는 경우 이는 산 억제로 인한 것보다 계절적일 가능성이 더 큽니다).

일차 결과는 림프구 기관지 표본의 세포 침윤 변화를 포함합니다. 이차 결과에는 BAL 샘플의 종양 괴사 인자(TNF) 알파의 RNA 발현 변화가 포함됩니다.