Opklaring af syre-induceret lungebetændelse

I øjeblikket lider mange amerikanere af astma. Den nøjagtige mekanisme, hvorved luftvejsbetændelse fører til astmasymptomer, er endnu ikke klart forklaret. I tidligere undersøgelser ser personer med astma ud til at have forskellige typer betændelse i deres lunger. Årsagerne til denne forskel forbliver et mysterium. Allergi er kendt for at spille en rolle i bronkospasme. Andre mekanismer er ikke blevet opdaget.

Det er kendt, at astma og halsbrand er korreleret. Undersøgelser har bekræftet en direkte sammenhæng mellem hoste og halsbrand (gastroøsofageal refluks). Andre forskere har fastslået, at astma ofte forværres af GER. Bestemmelsen af ​​det nøjagtige forhold mellem disse to enheder er stadig uklar.

Halsbrand kan bidrage til luftvejsbetændelse hos astmatikere, hvilket resulterer i forskellige betændelsesmønstre mellem de mennesker med og uden GER. Faktisk kan voksendebut astma primært skyldes langvarig halsbrand. Dette er endnu ikke bevist.

Denne undersøgelse vil evaluere, hvordan halsbrand kan føre til forskellige typer betændelse i ens luftveje. Derudover er målet med denne undersøgelse at afgøre, om aggressiv behandling af halsbrand resulterer i forbedring af både symptomer på halsbrand og astma, men også i dokumenteret forbedring af luftvejsbetændelse som bestemt ved biopsi. Resultaterne af denne undersøgelse vil være vigtige i retning af fremtidig forskning i forholdet mellem halsbrand og astma og kan give et fingerpeg om, hvorvidt visse undertyper af astma primært kan være forårsaget af GER.

I alt 30 forsøgspersoner vil blive undersøgt, randomiseret til to gange dagligt lansoprazol eller placebo. Undersøgelsesprocedurer er som følger:

A. Esophageal undersøgelser og validerede spørgeskemaer:

Patienterne vil blive evalueret med et valideret SF-36 livskvalitetsspørgeskema, mini-astma livskvalitetsspørgeskema og GER-spørgeskema. Patienterne vil gennemgå esophageal manometri og pH-detektion med en 24-timers pH-probe for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​patologisk GER.

B. Bronkoskopi:

Efter en faste natten over vil forsøgspersonerne rapportere til bronkoskopiafdelingen som anvist. Bronkoskopi med bronkoalveolær lavage (BAL) og bronkial biopsi vil blive udført efter University of Utahs standardiserede protokol. Bronkoskopi og endobronkiale biopsier udgør minimal risiko for astmatiske luftveje, når de udføres af passende, uddannet personale. Bevidst sedation med intravenøs remifentanyl og propofol vil blive administreret af en uddannet sygeplejerske med erfaring i bevidst sedation. Næse og svælg vil blive bedøvet med 1 % lidocain administreret ved forstøvning og med lidocain gelé administreret topisk til næseslimhinden. Yderligere lidokain vil blive administreret via bronkoskopet til stemmebåndene, luftrøret, hovedkarina og hovedstammebronkier. Den samlede dosis lidocain vil ikke overstige 400 mg. Alle forsøgspersoner vil have kontinuerlig overvågning af hjerte- og iltmætning og vil modtage supplerende ilt under proceduren, der er tilstrækkeligt til at opretholde SpO2 > 90 %.

Forsøgspersonen vil blive placeret i liggende stilling, og bronkoskopet vil blive introduceret via næsen. Efter passage af stemmebåndene vil bronkoskopet blive introduceret via den højre hovedstammebronchus ind i den højre midterlap, hvor det vil blive kilet ind i en segmental bronchus. (Skulle den højre midterlap af en eller anden grund være utilgængelig, vil den samme procedure blive brugt til at kile bronkoskopet ind i et lingulært segment i venstre lunge.) En 60 cc alikvot af normal saltvand ved stuetemperatur dryppes gennem bronkoskopet og genvindes med den samme sprøjte. Denne procedure vil blive gentaget tre gange mere (samlet skyllevolumen på 240 cc), og de genvundne volumener vil blive samlet og målt. Pincetbiopsier af respiratorisk slimhinde vil derefter blive taget fra luftrøret, hovedcarina, bronchus intermedius og højre mellemlaps områder. To til seks biopsier vil blive taget fra hvert sted. Specifikt væv fra hvert sted vil blive frosset og opbevaret til fremtidig brug.

Individer vil blive randomiseret til lansoprazol 30 mg to gange dagligt eller placebo (alle patienter vil gennemgå livsstilsændringer for refluks) i 6 uger. Det er blevet fastslået i tidligere undersøgelser, at højere niveauer af syreundertrykkelse er nødvendige for at resultere i klinisk forbedring af astma.

Patienterne vil blive overvåget telefonisk med jævne mellemrum. Redningsinhalatorbrug, hospitalsindlæggelser, træningstolerance og undersøgelsesoverholdelse vil blive vurderet og registreret for at dokumentere kliniske fremskridt. Patienterne vil blive bedt om at opretholde deres standard inhalatorbehandling (især inhalationssteroider). Eventuelle ændringer i behandlingen vil straks blive rapporteret til efterforskerne. Hvis forsøgspersoner oplever en akut opblussen, vil passende medicin blive givet, indtil patienten er stabil for at vende tilbage til deres oprindelige inhalatorregime. Hvis patienterne forbliver på stabil medicin under hele forsøget, vil der blive udført gentagen bronkoskopi efter 6 uger.

Efter 6 uger vil patienterne igen gennemgå bronkoskopi med BAL/biopsier. Cytokinproteinarrays vil blive gentaget. Der vil derefter blive foretaget sammenligninger inden for gruppen før og efter behandling. Yderligere sammenligninger af inflammation og bronchial hyperrespons vil blive foretaget mellem grupper. Randomisering vil gøre det muligt for efterforskerne at kontrollere for eventuelle ændringer i cytokinmønstre på grund af sæsonpåvirkning (hvis begge grupper reducerer koncentrationen af ​​Interleukin-5 i et lignende mønster, er dette mere sandsynligt sæsonbestemt end på grund af syreundertrykkelse).

Primært resultat vil omfatte ændring i cellulær infiltration i bronkeprøverne af lymfocytter. Sekundært resultat vil omfatte RNA-ekspressionsændringer af tumornekrosefaktor (TNF) alfa fra BAL-prøver.