Wyjaśnienie zapalenia płuc wywołanego kwasem

Obecnie wielu Amerykanów cierpi na astmę. Dokładny mechanizm, dzięki któremu zapalenie dróg oddechowych prowadzi do objawów astmy, nie został jeszcze jasno wyjaśniony. W poprzednich badaniach osoby z astmą wydawały się mieć różne rodzaje stanów zapalnych w płucach. Przyczyny tej różnicy pozostają tajemnicą. Wiadomo, że alergia odgrywa rolę w skurczu oskrzeli. Inne mechanizmy nie zostały odkryte.

Wiadomo, że astma i zgaga są ze sobą skorelowane. Badania potwierdziły bezpośredni związek między kaszlem a zgagą (refluks żołądkowo-przełykowy). Inni badacze ustalili, że astma jest często pogarszana przez GER. Określenie dokładnego związku między tymi dwoma podmiotami pozostaje niejasne.

Zgaga może przyczyniać się do zapalenia dróg oddechowych u astmatyków, powodując różne wzorce stanu zapalnego u osób z i bez GER. W rzeczywistości astma u dorosłych może wynikać przede wszystkim z długotrwałej zgagi. To jeszcze nie zostało udowodnione.

To badanie oceni, w jaki sposób zgaga może prowadzić do różnych rodzajów stanów zapalnych w drogach oddechowych. Dodatkowo celem tego badania jest ustalenie, czy agresywne leczenie zgagi skutkuje poprawą zarówno objawów zgagi i astmy, jak i udokumentowaną poprawą stanu zapalnego dróg oddechowych stwierdzoną w biopsji. Wyniki tego badania będą ważne w ukierunkowaniu przyszłych badań na związek między zgagą a astmą i mogą dostarczyć wskazówek, czy niektóre podtypy astmy mogą być spowodowane głównie przez refluks żołądkowo-przełykowy.

Zbadanych zostanie łącznie 30 pacjentów, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dwa razy dziennie lanzoprazol lub placebo. Procedury studiów są następujące:

A. Badania przełyku i zatwierdzone kwestionariusze:

Pacjenci zostaną poddani ocenie za pomocą zatwierdzonego Kwestionariusza Jakości Życia SF-36, Kwestionariusza Jakości Życia Miniastmy oraz Kwestionariusza GER. Pacjenci zostaną poddani manometrii przełyku i oznaczeniu pH za pomocą 24-godzinnej sondy pH w celu potwierdzenia obecności patologicznego GER.

B. Bronchoskopia:

Po całonocnym poście badani zgłaszają się do gabinetu bronchoskopii zgodnie z zaleceniami. Bronchoskopia z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) i biopsja oskrzeli zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowym protokołem Uniwersytetu Utah. Bronchoskopia i biopsje wewnątrzoskrzelowe stanowią minimalne zagrożenie dla dróg oddechowych chorych na astmę, jeśli są wykonywane przez odpowiednio przeszkolony personel. Świadoma sedacja z dożylnym podaniem remifentanylu i propofolu zostanie podana przez przeszkoloną pielęgniarkę mającą doświadczenie w świadomej sedacji. Nos i gardło zostaną znieczulone 1% lidokainą podaną w nebulizacji oraz żelem z lidokainą podanym miejscowo na błonę śluzową nosa. Dodatkowa lidokaina zostanie podana za pomocą bronchoskopu do strun głosowych, tchawicy, oskrzeli głównych i pnia głównego. Całkowita dawka lidokainy nie przekroczy 400 mg. Wszyscy pacjenci będą mieli ciągłe monitorowanie saturacji serca i tlenu, a podczas zabiegu otrzymają dodatkowy tlen wystarczający do utrzymania SpO2 > 90%.

Pacjent zostanie umieszczony w pozycji leżącej, a bronchoskop zostanie wprowadzony przez nos. Po przejściu przez struny głosowe bronchoskop zostanie wprowadzony przez prawe oskrzele główne do prawego płata środkowego, gdzie zostanie zaklinowany w oskrzelu segmentowym. (Jeśli z jakiegokolwiek powodu prawy środkowy płat będzie niedostępny, ta sama procedura zostanie zastosowana do zaklinowania bronchoskopu w segmencie językowym w lewym płucu.) Porcję 60 cm3 normalnej soli fizjologicznej o temperaturze pokojowej wkrapla się przez bronchoskop i odzyskuje za pomocą tej samej strzykawki. Ta procedura zostanie powtórzona jeszcze trzy razy (całkowita objętość płukania 240 cm3), a odzyskane objętości zostaną zebrane i zmierzone. Biopsje kleszczowe błony śluzowej dróg oddechowych będą następnie pobierane z tchawicy, ostrogi głównej, oskrzela pośredniego i prawego płata środkowego. Z każdego miejsca zostanie pobranych od dwóch do sześciu biopsji. Specyficzna tkanka z każdego miejsca zostanie zamrożona i przechowywana do wykorzystania w przyszłości.

Osoby zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 30 mg lanzoprazolu dwa razy dziennie lub placebo (wszyscy pacjenci zostaną poddani modyfikacji stylu życia z powodu refluksu) przez 6 tygodni. W poprzednich badaniach ustalono, że do uzyskania poprawy klinicznej w astmie potrzebne są wyższe poziomy supresji kwasu.

Pacjenci będą monitorowani telefonicznie w regularnych odstępach czasu. Ratunkowe użycie inhalatora, hospitalizacje, tolerancja wysiłku i zgodność badania będą oceniane i rejestrowane w celu udokumentowania postępu klinicznego. Pacjenci zostaną poproszeni o utrzymanie standardowej terapii inhalacyjnej (zwłaszcza sterydów wziewnych). Wszelkie zmiany w terapii będą niezwłocznie zgłaszane badaczom. Jeśli pacjent doświadczy ostrego zaostrzenia choroby, odpowiednie leki zostaną podane do czasu, gdy stan pacjenta ustabilizuje się i powróci do początkowego schematu inhalacji. Jeśli pacjenci pozostaną na stabilnym leku przez cały okres badania, po 6 tygodniach zostanie przeprowadzona powtórna bronchoskopia.

Po 6 tygodniach pacjenci ponownie zostaną poddani bronchoskopii z BAL/biopsjami. Macierze białek cytokin zostaną powtórzone. Następnie zostaną przeprowadzone porównania wewnątrzgrupowe przed i po terapii. Pomiędzy grupami zostaną wykonane dodatkowe porównania stanu zapalnego i nadreaktywności oskrzeli. Randomizacja pozwoli badaczom kontrolować wszelkie zmiany we wzorcach cytokin spowodowane sezonowością (jeśli obie grupy zmniejszają stężenie interleukiny-5 w podobny sposób, jest to bardziej prawdopodobne sezonowo niż z powodu supresji kwasu).

Głównym wynikiem będzie zmiana nacieku komórkowego w próbkach limfocytów z oskrzeli. Wynik drugorzędowy będzie obejmował zmiany w ekspresji RNA czynnika martwicy nowotworów (TNF) alfa z próbek BAL.