Elucidación de la inflamación pulmonar inducida por ácido

Actualmente, muchos estadounidenses sufren de asma. El mecanismo exacto por el cual la inflamación de las vías respiratorias provoca síntomas de asma aún no se ha explicado con claridad. En estudios anteriores, las personas con asma parecen tener diferentes tipos de inflamación en los pulmones. Las razones de esta diferencia siguen siendo un misterio. Se sabe que la alergia juega un papel en el broncoespasmo. No se han descubierto otros mecanismos.

Se sabe que el asma y la acidez estomacal están correlacionados. Los estudios han confirmado una relación directa entre la tos y la acidez estomacal (reflujo gastroesofágico). Otros investigadores han determinado que el GER a menudo empeora el asma. La determinación de la relación exacta entre estas dos entidades sigue sin estar clara.

La acidez estomacal puede contribuir a la inflamación de las vías respiratorias en los asmáticos, lo que da como resultado diferentes patrones de inflamación entre las personas con y sin RGE. De hecho, el asma del adulto puede deberse principalmente a una acidez estomacal prolongada. Esto aún no se ha probado.

Este estudio evaluará cómo la acidez estomacal puede provocar diferentes tipos de inflamación en las vías respiratorias. Además, el objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento agresivo de la acidez estomacal da como resultado una mejoría tanto en los síntomas de la acidez estomacal como en el asma, pero también en una mejoría documentada en la inflamación de las vías respiratorias según lo determinado por biopsia. Los resultados de este estudio serán importantes para orientar futuras investigaciones sobre la relación entre la acidez estomacal y el asma y pueden brindar una pista sobre si ciertos subtipos de asma pueden ser causados ​​principalmente por el reflujo gastroesofágico.

Se estudiará un total de 30 sujetos, aleatorizados para recibir lansoprazol o placebo dos veces al día. Los procedimientos de estudio son los siguientes:

A. Estudios esofágicos y cuestionarios validados:

Los pacientes serán evaluados con el Cuestionario de Calidad de Vida SF-36 validado, el Cuestionario de Calidad de Vida Mini-asma y el Cuestionario GER. Los pacientes se someterán a manometría esofágica y detección de pH con una sonda de pH de 24 horas para confirmar la presencia de GER patológico.

B. Broncoscopia:

Después de un ayuno nocturno, los sujetos se presentarán en la sala de broncoscopia según las indicaciones. La broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL) y la biopsia bronquial se realizarán siguiendo el protocolo estandarizado de la Universidad de Utah. La broncoscopia y las biopsias endobronquiales presentan un riesgo mínimo para las vías respiratorias de los asmáticos cuando las realiza personal capacitado y apropiado. La sedación consciente con remifentanilo intravenoso y propofol será administrada por una enfermera capacitada con experiencia en sedación consciente. Se anestesiará la nariz y la faringe con lidocaína al 1% administrada por nebulización y con gel de lidocaína administrado tópicamente en la mucosa nasal. Se administrará lidocaína adicional a través del broncoscopio a las cuerdas vocales, la tráquea, la carina principal y los bronquios principales. La dosis total de lidocaína no excederá los 400 mg. A todos los sujetos se les controlará continuamente la saturación cardíaca y de oxígeno y recibirán oxígeno suplementario durante el procedimiento suficiente para mantener SpO2 > 90 %.

El sujeto se colocará en posición de decúbito y el broncoscopio se introducirá a través de la nariz. Después de pasar las cuerdas vocales, el broncoscopio se introducirá a través del bronquio principal derecho en el lóbulo medio derecho, donde se encajará en un bronquio segmentario. (Si, por alguna razón, el lóbulo medio derecho fuera inaccesible, se usará el mismo procedimiento para encajar el broncoscopio en un segmento lingular en el pulmón izquierdo). Se instilará una alícuota de 60 cc de solución salina normal a temperatura ambiente a través del broncoscopio y se recuperará con la misma jeringa. Este procedimiento se repetirá tres veces más (volumen total de lavado de 240 cc) y se juntarán y medirán los volúmenes recuperados. Luego se tomarán biopsias con fórceps de la mucosa respiratoria de la tráquea, la carina principal, el bronquio intermedio y las áreas del lóbulo medio derecho. Se tomarán de dos a seis biopsias de cada sitio. El tejido específico de cada sitio se congelará y almacenará para uso futuro.

Los individuos serán aleatorizados para recibir lansoprazol 30 mg dos veces al día o placebo (todos los pacientes se someterán a una modificación del estilo de vida por reflujo) durante 6 semanas. Se ha determinado en estudios previos que se necesitan niveles más altos de supresión de ácido para lograr una mejoría clínica en el asma.

Los pacientes serán monitoreados por teléfono a intervalos regulares. El uso del inhalador de rescate, las hospitalizaciones, la tolerancia al ejercicio y el cumplimiento del estudio se evaluarán y registrarán para documentar el progreso clínico. Se les pedirá a los pacientes que mantengan su terapia estándar con inhaladores (especialmente la de esteroides inhalados). Cualquier cambio en la terapia se informará inmediatamente a los investigadores. Si los sujetos experimentan un brote agudo, se administrarán los medicamentos apropiados hasta que el paciente esté estable para volver a su régimen inicial de inhaladores. Si los pacientes permanecen con medicación estable durante todo el ensayo, se repetirá la broncoscopia a las 6 semanas.

Después de 6 semanas, los pacientes volverán a someterse a broncoscopia con BAL/biopsias. Se repetirán las matrices de proteínas de citoquinas. Luego se harán comparaciones dentro del grupo antes y después de la terapia. Se realizarán comparaciones adicionales de inflamación e hiperreactividad bronquial entre grupos. La aleatorización permitirá a los investigadores controlar cualquier cambio en los patrones de citocinas debido al efecto estacional (si ambos grupos reducen la concentración de interleucina-5 en un patrón similar, es más probable que se deba a la estacionalidad que a la supresión ácida).

El resultado primario incluirá cambios en la infiltración celular en las muestras de linfocitos bronquiales. El resultado secundario incluirá cambios en la expresión de ARN del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa de las muestras de BAL.