Elucidação da Inflamação Pulmonar Induzida por Ácido

Atualmente, muitos americanos sofrem de asma. O mecanismo exato pelo qual a inflamação das vias aéreas leva aos sintomas da asma ainda não foi claramente explicado. Em estudos anteriores, as pessoas com asma parecem ter diferentes tipos de inflamação nos pulmões. As razões para esta diferença permanecem um mistério. Sabe-se que a alergia desempenha um papel no broncoespasmo. Outros mecanismos não foram descobertos.

Sabe-se que asma e azia estão correlacionadas. Estudos confirmaram uma relação direta entre tosse e azia (refluxo gastroesofágico). Outros pesquisadores determinaram que a asma é frequentemente agravada pelo RGE. A determinação da relação exata entre essas duas entidades ainda não está clara.

A azia pode contribuir para a inflamação das vias aéreas em asmáticos, resultando em diferentes padrões de inflamação entre as pessoas com e sem RGE. Na verdade, a asma de início adulto pode resultar principalmente de azia de longa data. Isso ainda precisa ser provado.

Este estudo avaliará como a azia pode levar a diferentes tipos de inflamação nas vias aéreas. Além disso, o objetivo deste estudo é determinar se o tratamento agressivo da azia resulta em melhora dos sintomas de azia e asma, mas também em melhora documentada da inflamação das vias aéreas, conforme determinado pela biópsia. Os resultados deste estudo serão importantes para direcionar pesquisas futuras sobre a relação entre azia e asma e podem fornecer uma pista sobre se certos subtipos de asma podem ser causados ​​principalmente por RGE.

Um total de 30 indivíduos serão estudados, randomizados para lansoprazol duas vezes ao dia ou placebo. Os procedimentos do estudo são os seguintes:

A. Estudos esofágicos e questionários validados:

Os pacientes serão avaliados com o Questionário de Qualidade de Vida SF-36 validado, o Questionário de Qualidade de Vida Mini-asma e o Questionário GER. Os pacientes serão submetidos a manometria esofágica e detecção de pH com sonda de pH de 24 horas para confirmar a presença de RGE patológico.

B. Broncoscopia:

Após um jejum noturno, os indivíduos se apresentarão na sala de broncoscopia conforme as instruções. A broncoscopia com lavado broncoalveolar (BAL) e a biópsia brônquica serão realizadas seguindo o protocolo padronizado da Universidade de Utah. A broncoscopia e as biópsias endobrônquicas apresentam risco mínimo para as vias aéreas asmáticas quando realizadas por pessoal treinado e apropriado. A sedação consciente com remifentanil intravenoso e propofol será administrada por uma enfermeira treinada com experiência em sedação consciente. O nariz e a faringe serão anestesiados com lidocaína a 1% administrada por nebulização e por gel de lidocaína administrada topicamente na mucosa nasal. Lidocaína adicional será administrada via broncoscópio nas cordas vocais, traqueia, carina principal e brônquios principais. A dose total de lidocaína não excederá 400 mg. Todos os indivíduos terão monitoramento cardíaco e de saturação de oxigênio contínuos e receberão oxigênio suplementar durante o procedimento suficiente para manter SpO2 > 90%.

O sujeito será colocado em decúbito dorsal e o broncoscópio será introduzido pelo nariz. Depois de passar pelas cordas vocais, o broncoscópio será introduzido através do brônquio principal direito no lobo médio direito, onde será inserido em um brônquio segmentar. (Se, por qualquer motivo, o lobo médio direito estiver inacessível, o mesmo procedimento será usado para encaixar o broncoscópio em um segmento lingular no pulmão esquerdo.) Uma alíquota de 60 cc de soro fisiológico à temperatura ambiente será instilada através do broncoscópio e recuperada com a mesma seringa. Este procedimento será repetido mais três vezes (volume total de lavagem de 240 cc) e os volumes recuperados serão reunidos e medidos. Biópsias de fórceps da mucosa respiratória serão então retiradas da traquéia, carina principal, brônquio intermediário e áreas do lobo médio direito. Duas a seis biópsias serão feitas de cada local. Tecidos específicos de cada local serão congelados e armazenados para uso futuro.

Os indivíduos serão randomizados para 30 mg de lansoprazol duas vezes ao dia ou placebo (todos os pacientes serão submetidos a modificação de estilo de vida para refluxo) por 6 semanas. Foi determinado em estudos anteriores que níveis mais altos de supressão ácida são necessários para resultar em melhora clínica na asma.

Os pacientes serão monitorados por telefone em intervalos regulares. O uso do inalador de resgate, hospitalizações, tolerância ao exercício e adesão ao estudo serão avaliados e registrados para documentar o progresso clínico. Os pacientes serão solicitados a manter sua terapia inalatória padrão (especialmente a de esteroides inalatórios). Quaisquer alterações na terapia serão imediatamente relatadas aos investigadores. Se os indivíduos experimentarem um surto agudo, medicamentos apropriados serão administrados até que o paciente esteja estável para retornar ao regime inicial de inalação. Se os pacientes permanecerem com medicação estável durante todo o estudo, a broncoscopia será repetida em 6 semanas.

Após 6 semanas, os pacientes serão novamente submetidos a broncoscopia com LBA/biópsias. Matrizes de proteínas de citocinas serão repetidas. As comparações serão feitas intragrupo antes e depois da terapia. Comparações adicionais de inflamação e hiperresponsividade brônquica serão feitas entre os grupos. A randomização permitirá que os investigadores controlem quaisquer alterações nos padrões de citocinas devido ao efeito sazonal (se ambos os grupos reduzirem a concentração de interleucina-5 em um padrão semelhante, isso é mais provavelmente sazonal do que devido à supressão ácida).

O resultado primário incluirá alteração na infiltração celular nas amostras brônquicas de linfócitos. O desfecho secundário incluirá alterações na expressão de RNA do fator de necrose tumoral (TNF) alfa de amostras de BAL.