Objasnění kysele indukovaného plicního zánětu

V současné době trpí astmatem mnoho Američanů. Přesný mechanismus, kterým zánět dýchacích cest vede k příznakům astmatu, nebyl dosud jasně vysvětlen. V předchozích studiích se zdá, že osoby s astmatem mají různé typy zánětu v plicích. Důvody tohoto rozdílu zůstávají záhadou. Je známo, že alergie hraje roli v bronchospasmu. Jiné mechanismy nebyly objeveny.

Je známo, že astma a pálení žáhy spolu souvisí. Studie potvrdily přímou souvislost mezi kašlem a pálením žáhy (gastroezofageální reflux). Jiní vědci zjistili, že astma se často zhoršuje GER. Určení přesného vztahu mezi těmito dvěma entitami zůstává nejasné.

Pálení žáhy může přispívat k zánětu dýchacích cest u astmatiků, což vede k různým typům zánětu mezi lidmi s GER a bez GER. Ve skutečnosti může astma začínající v dospělosti vyplývat především z dlouhodobého pálení žáhy. To se ještě musí prokázat.

Tato studie vyhodnotí, jak může pálení žáhy vést k různým typům zánětu v dýchacích cestách. Kromě toho je cílem této studie zjistit, zda agresivní léčba pálení žáhy vede ke zlepšení symptomů pálení žáhy i astmatu, ale také k prokázanému zlepšení zánětu dýchacích cest, jak bylo stanoveno biopsií. Výsledky této studie budou důležité pro směrování budoucího výzkumu vztahu mezi pálením žáhy a astmatem a mohou poskytnout vodítko, zda určité podtypy astmatu mohou být způsobeny primárně GER.

Celkem bude studováno 30 subjektů, randomizovaných na lansoprazol nebo placebo dvakrát denně. Studijní postupy jsou následující:

A. Ezofageální studie a validované dotazníky:

Pacienti budou hodnoceni pomocí validovaného dotazníku kvality života SF-36, dotazníku kvality života miniastma a dotazníku GER. Pacienti podstoupí esofageální manometrii a detekci pH pomocí 24hodinové pH sondy, aby se potvrdila přítomnost patologického GER.

B. Bronchoskopie:

Po celonočním hladovění se subjekty podle pokynů ohlásí na bronchoskopické sadě. Bronchoskopie s bronchoalveolární laváží (BAL) a bronchiální biopsie budou prováděny podle standardizovaného protokolu University of Utah. Bronchoskopie a endobronchiální biopsie představují minimální riziko pro astmatické dýchací cesty, pokud jsou prováděny příslušným vyškoleným personálem. Vědomou sedaci intravenózním remifentanylem a propofolem bude podávat vyškolená sestra se zkušenostmi se sedací při vědomí. Nos a hltan budou anestetizovány 1% lidokainem podávaným nebulizací a lidokainovým želé podávaným lokálně na nosní sliznici. Další lidokain bude podáván bronchoskopem do hlasivek, průdušnice, hlavní kariny a hlavních průdušek. Celková dávka lidokainu nepřesáhne 400 mg. Všichni jedinci budou mít nepřetržité monitorování srdeční činnosti a saturace kyslíkem a během procedury budou dostávat doplňkový kyslík, který je dostatečný k udržení SpO2 > 90 %.

Subjekt bude umístěn do polohy vleže a bronchoskop bude zaveden přes nos. Po průchodu hlasivkami bude bronchoskop zaveden přes pravý hlavní kmenový bronch do pravého středního laloku, kde bude zaklíněn do segmentálního bronchu. (Pokud by z nějakého důvodu byl pravý střední lalok nepřístupný, použije se stejný postup k zaklínění bronchoskopu do lingulárního segmentu v levé plíci.) Do bronchoskopu se nakape 60 ml alikvotu normálního fyziologického roztoku o pokojové teplotě a odebere se pomocí stejné injekční stříkačky. Tento postup se zopakuje ještě třikrát (celkový objem výplachu 240 ml) a získané objemy se spojí a změří. Poté budou odebrány klešťové biopsie respirační sliznice z oblasti průdušnice, hlavní kariny, bronchus intermedius a pravého středního laloku. Z každého místa budou odebrány dvě až šest biopsií. Specifická tkáň z každého místa bude zmrazena a uložena pro budoucí použití.

Jedinci budou randomizováni k lansoprazolu 30 mg dvakrát denně nebo placebu (všichni pacienti podstoupí úpravu životního stylu kvůli refluxu) po dobu 6 týdnů. V předchozích studiích bylo zjištěno, že ke klinickému zlepšení astmatu je zapotřebí vyšší úrovně potlačení kyselosti.

Pacienti budou v pravidelných intervalech telefonicky sledováni. Použití záchranného inhalátoru, hospitalizace, tolerance zátěže a dodržování studie budou hodnoceny a zaznamenány, aby se dokumentoval klinický pokrok. Pacienti budou požádáni, aby zachovali svou standardní inhalační terapii (zejména inhalační steroidy). Jakékoli změny v terapii budou okamžitě hlášeny vyšetřovatelům. Pokud u subjektů dojde k akutnímu vzplanutí, budou mu podávány vhodné léky, dokud nebude pacient stabilní, aby se mohl vrátit k původnímu inhalačnímu režimu. Pokud pacienti zůstanou po celou dobu studie na stabilní medikaci, bude bronchoskopie provedena po 6 týdnech.

Po 6 týdnech pacienti opět podstoupí bronchoskopii s BAL/biopsiemi. Cytokinové proteinové čipy se budou opakovat. Poté budou provedena srovnání v rámci skupiny před a po terapii. Mezi skupinami budou provedena další srovnání zánětu a bronchiální hyperreaktivity. Randomizace umožní výzkumníkům kontrolovat jakékoli změny ve vzorcích cytokinů v důsledku sezónního vlivu (pokud obě skupiny snižují koncentraci interleukinu-5 podobným způsobem, je to pravděpodobnější sezónní než kvůli supresi kyseliny).

Primární výsledek bude zahrnovat změnu buněčné infiltrace ve vzorcích bronchů lymfocytů. Sekundární výstup bude zahrnovat změny exprese RNA tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) alfa ze vzorků BAL.