局所再発または化学療法抵抗性の局所進行性または転移性乳がん患者の治療におけるラパチニブと放射線療法

目的:

主要な

• 局所再発乳がんまたは化学療法抵抗性の局所進行乳がんまたは転移性乳がん患者におけるラパチニブジトシル酸塩および放射線療法の毒性を判定します。
• 放射線療法の有無にかかわらず、阻害剤の用量増加に関連して、腫瘍組織における受容体および下流シグナル伝達経路の活性化の阻害に対するこの薬剤の影響を判定します。

二次

• これらの患者におけるラパチニブジトシル酸塩と放射線療法の有効性を事前に判断します。
• これらの患者の反応を下流シグナル伝達の阻害と相関させます。
• ラパチニブジトシル酸塩単独または放射線療法と組み合わせて治療された患者からの腫瘍生検サンプルにおける遺伝子発現の変化を評価します。

概要: これは、ジトシル酸ラパチニブの多施設共同並行群用量漸増研究です。 患者は、以前の放射線治療に従って層別化されます（はい vs いいえ）。

• グループ I (放射線療法前): 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は 1 日 1 回、ラパチニブ ジトシル酸塩を経口投与されます。 ラパチニブジトシル酸塩療法の8日目から開始し、患者は週5日、最長5週間の同時放射線療法を受けます。
• グループ II (事前放射線療法なし): 患者はグループ I と同様に経口ラパチニブ ジトシル酸塩を受けます。患者は 8 日目から開始し、週 5 日、最大 7 週間同時放射線療法を受けます。

各グループにおいて、3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでラパチニブジトシル酸塩の用量を段階的に増加させます。 MTD は、最初のコースで患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。

患者はベースライン*、8日目と15日目に皮膚パンチまたはコア生検を受けます。 腫瘍生検サンプルは、EGFR、ホスホ-EGFR、HER2、ホスホ-HER2、ホスホ-Akt、およびホスホ-MAPK の評価のために IHC によって検査されます。 サンプルは、Ki-67 による細胞増殖、TUNEL によるアポトーシス、微小血管密度による血管新生についても検査されます。 さらに、mRNA は新鮮な凍結サンプルから抽出され、マイクロアレイ分析によって検査されます。

注: *入手可能な場合、ベースラインサンプルとして許容されるアーカイブ組織