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Lapatinib y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico localmente recurrente o refractario a la quimioterapia

17 de marzo de 2017 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Estudio de radiosensibilización de fase I de GW572016 con correlatos biológicos en el cáncer de mama recurrente locorregional

FUNDAMENTO: El lapatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Es posible que administrar lapatinib junto con radioterapia destruya más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de lapatinib cuando se administra junto con radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico localmente recurrente o refractario a la quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la toxicidad del ditosilato de lapatinib y la radioterapia en pacientes con cáncer de mama localmente recurrente o refractario a la quimioterapia, localmente avanzado o metastásico.
  • Determinar el impacto de este fármaco en la inhibición del receptor y la activación de la vía de transducción de señales aguas abajo en el tejido tumoral, en el contexto del aumento de la dosis del inhibidor con o sin radioterapia.

Secundario

  • Determinar, de forma preliminar, la eficacia del ditosilato de lapatinib y la radioterapia en estos pacientes.
  • Correlacione la respuesta en estos pacientes con la inhibición de la señalización aguas abajo.
  • Evalúe los cambios en la expresión génica en muestras de biopsia tumoral de pacientes tratados con ditosilato de lapatinib solo o en combinación con radioterapia.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de grupos paralelos, de escalada de dosis de ditosilato de lapatinib. Los pacientes se estratifican según la radioterapia previa (sí frente a no).

  • Grupo I (radioterapia previa): Los pacientes reciben ditosilato de lapatinib oral una vez al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del día 8 de la terapia con ditosilato de lapatinib, los pacientes se someten a radioterapia simultánea 5 días a la semana durante un máximo de 5 semanas.
  • Grupo II (sin radioterapia previa): los pacientes reciben ditosilato de lapatinib por vía oral como en el grupo I. A partir del día 8, los pacientes reciben radioterapia simultánea 5 días a la semana durante un máximo de 7 semanas.

En cada grupo, cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de ditosilato de lapatinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el primer curso.

Los pacientes se someten a una biopsia de piel con sacabocados o de núcleo al inicio del estudio* y los días 8 y 15. Las muestras de biopsia tumoral se examinan mediante IHC para la evaluación de EGFR, fosfo-EGFR, HER2, fosfo-HER2, fosfo-Akt y fosfo-MAPK. Las muestras también se examinan en busca de proliferación celular por Ki-67, apoptosis por TUNEL y angiogénesis por densidad de microvasos. Además, el ARNm se extrae de muestras frescas congeladas y se examina mediante análisis de micromatrices.

NOTA: *Tejido de archivo aceptable para la muestra de referencia, si está disponible

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de cáncer de mama que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Enfermedad localmente recurrente

    • Enfermedad localmente avanzada Y cumple con el siguiente criterio:

      • Enfermedad refractaria a la quimioterapia (obtenida < respuesta parcial a ≥ 3 cursos de quimioterapia neoadyuvante)
    • Enfermedad metástica

  • Enfermedad evaluable por examen y/o estudios de imagen

    • Se pueden realizar biopsias en serie mediante sacabocados en la piel, biopsia central o aspiración con aguja fina

  • Enfermedad irresecable después de la quimioterapia neoadyuvante estándar

    • La resecabilidad debe ser determinada por un oncólogo quirúrgico antes del tratamiento
  • Se permiten metástasis estables en el SNC
  • Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Masculino o femenino
  • Estado menopáusico no especificado
  • Esperanza de vida > 12 semanas
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • RAN ≥ 1500/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Bilirrubina total normal
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Fracción de eyección cardíaca normal por ECHO o MUGA
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años
  • Ninguna enfermedad o condición concurrente que impida la participación en el estudio
  • Sin coagulopatía en curso
  • Sin infección grave activa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuperado de una terapia previa
  • Al menos 3 semanas desde el tratamiento sistémico previo y ningún otro tratamiento simultáneo para el cáncer de mama
  • Al menos 14 días desde la anterior y sin medicina herbal o alternativa concurrente
  • Al menos 14 días desde antes y sin suplemento dietético concurrente
  • Al menos 14 días desde inductores anteriores de CYP3A4
  • Al menos 7 días desde inhibidores previos de CYP3A4
  • Ningún antiácido dentro de 1 hora antes o después de la administración del fármaco del estudio
  • Bisfosfonato concurrente permitido
  • Sin glucocorticosteroides orales concomitantes > 1,5 mg de dexametasona (o equivalente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GW572016
Droga: ditosilato de lapatinib
Los pacientes se asignarán en cohortes de 3. Los niveles de dosis de GW572106 incluirán 500 mg, 1000 mg, 1500 mg (se agregarán niveles adicionales de 750 mg y 1250 mg si es necesario). Lapatinib es un fármaco oral. Se toma todos los días.
Genético: Ensayo de marcaje de extremos de mella dUTP mediado por TdT
Análisis genético del tejido tumoral
Genético: análisis de expresión génica
Análisis genético del tejido tumoral.
Genético: análisis de micromatrices
Análisis genético del tejido tumoral.
Otro: método de tinción inmunohistoquímica
Análisis de laboratorio de tejido tumoral.
Procedimiento: biopsia
Biopsias seriadas por sacabocados de piel o biopsia central o aspiración con aguja fina.
Radiación: radioterapia
La radioterapia se administrará en dosis estándar y fraccionada. Para los pacientes que no hayan recibido radioterapia locorregional previa, se administrarán 50-56 Gy a los ganglios linfáticos regionales y/o la pared torácica a una dosis de 2 Gy por fracción, 5 días a la semana, seguido de un refuerzo en los sitios de afectación macroscópica. a una dosis total de 60-70 Gy durante un curso de 6-7 semanas. Para los pacientes que han recibido radioterapia adyuvante, se administrará una dosis de 35-45 Gy en los sitios de afectación de la pared torácica a una dosis de 1,8 Gy por fracción durante 4-5 semanas. Ya sea en entornos de novo o reirradiados, la dosis total al plexo braquial no excederá los 60 Gy.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad evaluada por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: 4-5 años
4-5 años
Inhibición del receptor y la activación de la vía de transducción de señales aguas abajo en el tejido tumoral según lo evaluado por IHC
Periodo de tiempo: 4-5 años
4-5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficacia
Periodo de tiempo: 4-5 años
4-5 años
Correlación de la respuesta con la inhibición de la señalización aguas abajo
Periodo de tiempo: 4-5 años
4-5 años
La expresion genica
Periodo de tiempo: 4-5 años
4-5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de septiembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC 0411
  • P30CA016086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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