Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lapatinibi ja sädehoito hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti uusiutuva tai kemoterapiaresistentti paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

perjantai 17. maaliskuuta 2017 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaiheen I radioherkistystutkimus GW572016:sta biologisten korrelaatioiden kanssa lokoregionaalisesti toistuvassa rintasyövässä

PERUSTELUT: Lapatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Lapatinibin antaminen yhdessä sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lapatinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti uusiutuva tai kemoterapiaresistentti paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä lapatinibiditosylaatin ja sädehoidon toksisuus potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva rintasyöpä tai kemoterapiaresistentti, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
  • Määritä tämän lääkkeen vaikutus reseptorin estoon ja alavirran signaalinvälitysreitin aktivaatioon kasvainkudoksessa inhibiittoriannoksen nostamisen yhteydessä sädehoidon kanssa tai ilman sitä.

Toissijainen

  • Määritä alustavasti lapatinibiditosylaatin ja sädehoidon tehokkuus näillä potilailla.
  • Korreloi vaste näissä potilaissa alavirran signaloinnin estoon.
  • Arvioi geenin ilmentymisen muutoksia kasvainbiopsianäytteissä potilailta, joita on hoidettu lapatinibiditosylaatilla yksinään tai yhdessä sädehoidon kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on lapatinibiditosylaatin monikeskustutkimus, rinnakkainen ryhmä, annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat ositetaan aiemman sädehoidon mukaan (kyllä ​​vs ei).

  • Ryhmä I (aiempi sädehoito): Potilaat saavat suun kautta lapatinibiditosylaattia kerran päivässä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lapatinibiditosylaattihoidon päivästä 8 alkaen potilaat saavat samanaikaista sädehoitoa 5 päivänä viikossa enintään 5 viikon ajan.
  • Ryhmä II (ei aikaisempaa sädehoitoa): Potilaat saavat suun kautta lapatinibiditosylaattia kuten ryhmässä I. Päivästä 8 alkaen potilaat saavat samanaikaista sädehoitoa 5 päivänä viikossa enintään 7 viikon ajan.

Kussakin ryhmässä 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia lapatinibiditosylaattia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana.

Potilaille tehdään iho- tai ydinbiopsia lähtötilanteessa* ja päivänä 8 ja 15. Tuumoribiopsianäytteet tutkitaan IHC:llä EGFR:n, fosfo-EGFR:n, HER2:n, fosfo-HER2:n, fosfo-Akt:n ja fosfo-MAPK:n arvioimiseksi. Näytteistä tutkitaan myös soluproliferaatio Ki-67:llä, apoptoosi TUNELilla ja angiogeneesi mikrosuonitiheyden perusteella. Lisäksi mRNA uutetaan tuoreista jäädytetyistä näytteistä ja tutkitaan microarray-analyysillä.

HUOMAA: *Arkistokudos voidaan hyväksyä perusnäytteelle, jos saatavilla

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Rintasyövän diagnoosi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Paikallisesti toistuva sairaus

    • Paikallisesti edennyt sairaus JA täyttää seuraavat kriteerit:

      • Kemoterapiaresistentti sairaus (saavutettu < osittainen vaste ≥ 3 neoadjuvanttikemoterapiajaksolle)
    • Metastaattinen sairaus

  • Tutkimus- ja/tai kuvantamistutkimuksilla arvioitava sairaus

    • Voidaan ottaa sarjabiopsiaan ihon lyönnillä, ydinbiopsialla tai hienoneulaisella aspiraatiolla

  • Leikkauskelvoton sairaus tavallisen neoadjuvanttikemoterapian jälkeen

    • Kirurgisen onkologin on määritettävä leikkauskyky ennen hoitoa
  • Stabiilit keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan
  • Hormonireseptorin tilaa ei ole määritelty

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Mies vai nainen
  • Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  • Kokonaisbilirubiini normaali
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Sydämen ejektiofraktio normaali ECHO tai MUGA
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana
  • Ei samanaikaista sairautta tai tilaa, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei jatkuvaa koagulopatiaa
  • Ei aktiivista vakavaa infektiota

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut aikaisemmasta hoidosta
  • Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta rintasyövän systeemisestä hoidosta eikä mitään muuta samanaikaista systeemistä hoitoa
  • Vähintään 14 päivää edellisestä eikä samanaikaista yrtti- tai vaihtoehtolääkehoitoa
  • Vähintään 14 päivää edellisestä eikä samanaikaista ravintolisää
  • Vähintään 14 päivää aiemmista CYP3A4-indusoijista
  • Vähintään 7 päivää aiemmista CYP3A4-estäjistä
  • Ei antasidia tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen
  • Samanaikainen bisfosfonaatti sallittu
  • Ei samanaikaisesti suun kautta otettavaa glukokortikosteroidia > 1,5 mg deksametasonia (tai vastaavaa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GW572016
Lääke: lapatinib ditosylaatti
Potilaat jaetaan kolmen hengen kohortteihin. GW572106:n annostasot sisältävät 500 mg, 1000 mg, 1500 mg (lisätasot 750 mg ja 1250 mg lisätään tarvittaessa). Lapatinibi on suun kautta otettava lääke. Se otetaan joka päivä.
Geneettinen: TdT-välitteinen dUTP-merkkipään leimausmääritys
Kasvainkudoksen geneettinen analyysi
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Kasvainkudoksen geneettinen analyysi.
Geneettinen: microarray-analyysi
Kasvainkudoksen geneettinen analyysi.
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Kasvainkudoksen laboratorioanalyysi.
Menettely: biopsia
Sarjabiopsiat ihonlyönnillä tai ydinbiopsialla tai hienon neulan aspiraatiolla.
Säteily: sädehoitoa
Sädehoitoa annetaan vakioannoksella ja fraktioinnilla. Potilaille, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa lokoregionaalista sädehoitoa, alueellisiin imusolmukkeisiin ja/tai rintakehän seinämään annostellaan 50–56 Gy annoksella 2 Gy fraktiota kohti, 5 päivänä viikossa, minkä jälkeen annetaan tehostetta paikkoihin, joissa esiintyy vakavaa vaikutusta. kokonaisannokseen 60-70 Gy 6-7 viikon aikana. Potilaille, jotka ovat saaneet adjuvanttisädehoitoa, 35–45 Gy:n annos annostellaan rintakehän seinämään annoksella 1,8 Gy fraktiota kohti 4–5 viikon aikana. De novo- tai uudelleensäteilytetyissä olosuhteissa olkapääpunoksen kokonaisannos ei ylitä 60 Gy:tä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna NCI CTCAE v3.0:lla
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
4-5 vuotta
Reseptorin ja alavirran signaalitransduktioreitin aktivaation esto kasvainkudoksessa IHC:llä arvioituna
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
4-5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tehokkuus
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
4-5 vuotta
Vasteen korrelaatio alavirran signaloinnin estoon
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
4-5 vuotta
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
4-5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. huhtikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. syyskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. syyskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. syyskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 0411
  • P30CA016086 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset lapatinib ditosylaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa