進行性または転移性肝細胞癌 (HCC) の治療を目的としたテガフール/ウラシル (UFUR®) とサリドマイドの第 II 相研究
第一目的:
進行性または転移性肝細胞癌の治療におけるテガフール/ウラシル (UFUR®) およびサリドマイドの全体的な奏効率を評価する。
二次的な目的:
- 病気の安定化率を決定するには;
- 無増悪生存期間と全生存期間を評価するため。
- 安全性プロファイルを確立する。
- 血管新生活性を示す循環因子の変化と客観的な腫瘍反応との相関を評価する。
調査の概要
詳細な説明
サリドマイドは、1950 年代に初めて開発されたグルタミン酸誘導体で、つわりの鎮静剤、精神安定剤、制吐剤として販売されました。
催奇形性があるため、1960 年代初頭にヨーロッパとカナダの市場から撤退しました。 米国でFDAがハンセン病結節性紅斑、ENLの治療薬としてサリドマイドを承認したのは1998年になってからでした。
近年、サリドマイドはその抗血管新生特性により、がんの新しい治療法として注目されています。 臨床効果は、骨髄腫、ホルモン不応性前立腺がん、高悪性度神経膠腫、腎細胞がん、黒色腫など、さまざまな種類のヒトのがんで実証されています。
UFUR®はテガフール100mgとウラシル224mg(モル比1:4)からなる複合薬剤です。 日本では UFT® として販売され、台湾では UFUR® として販売されました。
5-FU のプロドラッグであるテガフールは、胃腸管を通じて主に肝臓でゆっくりと 5-FU に代謝され、容易に吸収されます。 ウラシルは、5-FU 分解の律速酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) の阻害剤です。
テガフール/ウレールは肝臓および循環中で安定して高濃度を維持することが期待されます。 テガフール/ウラシルは、日本と台湾で、伝統的に5-FUベースの化学療法の適応とされている進行胃がんと結腸直腸がんの適応症として承認されている。
我々は、テガフール/ウラシル(UFUR®)とサリドマイドの併用療法(どちらも一部のHCC患者に効果があることが示されている)が、進行性HCCの治療に非常に有用なレジメンである可能性があると仮説を立てています。 この組み合わせの根底にはいくつかの理論的根拠があります。 まず、抗血管新生療法は、腫瘍内の異常な血管構造を正常化し、腫瘍細胞への化学療法剤の送達を改善することにより、化学療法の有効性を向上させる可能性があります。 第二に、低用量で中断せずに長期にわたって投与される化学療法薬は、抗血管新生活性を通じて抗新生物効果を誘発する可能性があります。 いわゆる「メトロノーム化学療法」は、細胞傷害性化学療法剤による血管内皮細胞の活性化、成長、増殖を直接標的とすることに基づいています。 メトロノーム化学療法の抗血管新生効果は VEGF/VEGFR シグナル伝達経路によって抑制されるため、内皮細胞の生存シグナルをブロックする薬剤によってさらに増強される可能性があります。 この点において、UFUR とその代謝物はいくつかの前臨床モデルで血管新生を阻害することがすでに示されているため、UFUR はメトロノーム化学療法の良い候補であると考えられます。
テガフール/ウラシル (UFUR®) とサリドマイドの組み合わせは、HCC 患者にとって臨床上の利点があります。 どちらの薬も経口で有効であるため、外来患者に投与するのに便利です。 さらに重要なことは、2 つの薬剤の毒性プロファイルが低く、重複していないため、この組み合わせは HCC 患者にとって比較的安全であるということです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Kun Huei Yeh, Ph.D.
- 電話番号:1611 886-2-89667000
- メール:khyeh@mail.femh.org.tw
研究場所
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Ban-Ciao
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Taipei、Ban-Ciao、台湾、220
- 募集
- Far Eastern Memorial Hospital
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コンタクト:
- Kun Huei Yeh, Ph.D.
- 電話番号:1611 886-2-89667000
- メール:khyeh@mail.femh.org.tw
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主任研究者:
- Kun Huei Yeh, Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に証明された HCC、または臨床基準によって診断された HCC。 HCC の臨床診断は、以下の基準がすべて満たされた場合に定義されます。
I.慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルスキャリア; II. HCCと一致する画像所見(超音波検査、CTスキャンなど)を伴う肝腫瘍が存在し、他の消化管腫瘍の証拠がない。 III. ≧ 400 ng/ml の血清α-フェトプロテイン (AFP) レベルの持続的な上昇。
- AJCC病期分類システムによるステージIVの疾患、または手術不能で経動脈(化学)塞栓術、経皮的介入療法、または優先度の高いその他の経験的治療によっても治療できない局所領域の疾患。
- RECIST基準により測定可能な疾患。
- カルノフスキーのパフォーマンス ステータス ≧ 70%。
- 年齢は18歳以上。
適切な肝機能の予備力:
I. Child-Pugh 分類によるクラス A; II. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ ULN の 5 倍。 III.血清総ビリルビン≦ULNの1.5倍。
十分な骨髄貯蔵量:
白血球 (WBC) ≧ 4,000/mm3 または絶対好中球数 (ANC) ≧ 1,500/mm3; 血小板 ≧ 75,000/mm3。
- 血清クレアチニン ≦ ULN の 1.5 倍。
- 放射線療法、肝動脈塞栓術、高周波アブレーション、経皮的静脈内治療などの以前の局所療法は、登録の少なくとも6週間前に治療が完了していれば許可されます。
- 性的に活動的な患者は、パートナーとともに、サリドマイド治療中および治療後 3 か月間避妊を実施する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 放射線療法、化学療法、免疫療法薬、コルチコステロイド、またはその他の治験薬の併用。
以下のものへの以前の曝露:
I. 細胞傷害性化学療法; II.サリドマイド。
- 中枢神経系転移。
治験薬により悪化する可能性のある併発疾患:
I. 活動性または制御されていない感染症; Ⅱ.≧ NCIグレード2の末梢神経障害。 III.過去10年以内の発作歴、または現在抗けいれん薬を服用している。
- 臓器移植。
- 全身化学療法が不適当な主要な全身疾患。
- 精神状態が臨床試験に適さない。
- 経口的に薬を服用することができない。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 余命は3ヶ月未満。
- 治癒治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんの上皮内がんを除き、患者が5年間無病であるその他の悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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第一目的
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進行性または転移性肝細胞癌の治療におけるテガフール/ウラシル (UFUR®) およびサリドマイドの全体的な奏効率を評価する。
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二次結果の測定
結果測定 |
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二次的な目的
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疾患安定化率 (CR+PR+SD) を決定します。
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無増悪生存期間と全生存期間を評価します。
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安全プロファイルを確立するため。
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血管新生活性を示す循環因子の変化と客観的な腫瘍反応との相関を評価する。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kun Huei Yeh, Ph.D.、Far Eastern Memorial Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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