- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00384800
Une étude de phase II sur Tegafur/Uracil (UFUR®) plus thalidomide pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou métastatique
Objectif principal:
Évaluer le taux de réponse global du tégafur/uracile (UFUR®) et de la thalidomide dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique.
Objectifs secondaires :
- Déterminer le taux de stabilisation de la maladie ;
- Évaluer la survie sans progression et la survie globale ;
- Établir le profil de sécurité ;
- Évaluer les changements des facteurs circulants indiquant l'activité de l'angiogenèse et leur corrélation avec la réponse tumorale objective.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thalidomide est un dérivé de l'acide glutamique développé pour la première fois dans les années 1950, commercialisé comme sédatif, tranquillisant et antiémétique pour les nausées matinales.
Il a été retiré des marchés européens et canadiens au début des années 1960 en raison de ses effets tératogènes. Ce n'est qu'en 1998 que la FDA a approuvé la thalidomide aux États-Unis pour le traitement de l'érythème noueux lépreux, ENL.
Ces dernières années, la thalidomide est devenue un nouveau traitement contre le cancer en raison de ses propriétés anti-angiogéniques. L'efficacité clinique a été démontrée dans divers types de cancers humains, tels que le myélome, le cancer de la prostate hormono-réfractaire, le gliome de haut grade, le carcinome à cellules rénales et le mélanome.
UFUR® est un médicament composite composé de 100 mg de tegafur et de 224 mg d'uracile (rapport molaire : 1:4). Il a été commercialisé sous le nom d'UFT® au Japon et commercialisé sous le nom d'UFUR® à Taïwan.
Le tégafur, une prodrogue du 5-FU, est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal lentement métabolisé en 5-FU principalement dans le foie . L'uracile est un inhibiteur de la dihydro-pyrimidine déshydrogénase (DPD), l'enzyme limitant la vitesse de dégradation du 5-FU.
Le tégafur/urail devrait maintenir une concentration élevée et stable dans le foie et dans la circulation. Le tégafur/uracile a été approuvé pour les indications du cancer gastrique avancé et du cancer colorectal, qui sont traditionnellement indiqués pour le traitement de la chimiothérapie à base de 5-FU, au Japon et à Taïwan.
Nous émettons l'hypothèse que la combinaison de tégafur/uracile (UFUR®) et de thalidomide, qui se sont tous deux avérés actifs chez certains patients atteints de CHC, peut être un schéma thérapeutique très utile pour le traitement du CHC avancé. Plusieurs raisons sous-tendent cette combinaison. Premièrement, la thérapie anti-angiogenèse peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie en normalisant la vascularisation anormale dans les tumeurs, et en améliorant ainsi la délivrance d'agents chimiothérapeutiques aux cellules tumorales. Deuxièmement, les médicaments chimiothérapeutiques administrés à faible dose, de manière ininterrompue et prolongée peuvent induire un effet anti-néoplasique grâce à l'activité anti-angiogenèse. Ce que l'on appelle la "chimiothérapie métronomique" est basée sur le ciblage direct de l'activation, de la croissance et de la prolifération des cellules endothéliales vasculaires par des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques. L'effet anti-angiogenèse de la chimiothérapie métronomique est supprimé par les voies de signalisation VEGF/VEGFR et peut donc être davantage potentialisé par des agents bloquant ces signaux de survie des cellules endothéliales. À cet égard, l'UFUR semble être un bon candidat pour la chimiothérapie métronomique car il a déjà été démontré que l'UFUR et ses métabolites inhibent l'angiogenèse dans plusieurs modèles précliniques.
L'association tegafur/uracile (UFUR®) et thalidomide présente des avantages cliniques pour les patients atteints de CHC. Les deux médicaments sont actifs par voie orale et sont donc pratiques à administrer en ambulatoire. Plus important encore, les profils de toxicité faibles et sans chevauchement des deux médicaments rendent la combinaison relativement sûre chez les patients atteints de CHC.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kun Huei Yeh, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 1611 886-2-89667000
- E-mail: khyeh@mail.femh.org.tw
Lieux d'étude
-
-
Ban-Ciao
-
Taipei, Ban-Ciao, Taïwan, 220
- Recrutement
- Far Eastern Memorial Hospital
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Contact:
- Kun Huei Yeh, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 1611 886-2-89667000
- E-mail: khyeh@mail.femh.org.tw
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Chercheur principal:
- Kun Huei Yeh, Ph.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
CHC histologiquement prouvé, ou CHC diagnostiqué selon des critères cliniques. Le diagnostic clinique de CHC doit être défini lorsque tous les critères suivants sont réunis :
I.Porteur du virus de l'hépatite B ou C chronique ; II.Présence de tumeur(s) hépatique(s) avec des résultats d'imagerie (échographie, tomodensitométrie, etc.) compatibles avec le CHC et aucun signe d'autres tumeurs gastro-intestinales ; III.Une élévation persistante du taux sérique d'α-foetoprotéine (AFP) ≧ 400 ng/ml.
- Maladies de stade IV selon le système de stadification AJCC, ou maladies loco-régionales qui ne sont pas opérables et non traitables par (chimio)embolisation transartérielle, thérapie interventionnelle percutanée ou autre thérapie empirique de priorité plus élevée.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST.
- Statut de performance de Karnofsky ≧ 70 %.
- Âge de 18 ans ou plus.
Réserves suffisantes de la fonction hépatique :
I.Classe A selon la classification de Child-Pugh ; II.Alanine aminotransférase (ALT) ≦ 5 fois la LSN ; III. Bilirubine totale sérique ≦ 1,5 fois la LSN.
Réserves de moelle osseuse adéquates :
Globule blanc (WBC) ≧ 4 000/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≧ 1 500/mm3; Plaquettes ≧ 75 000/mm3.
- Créatinine sérique ≦ 1,5 fois la LSN.
- Une thérapie locale antérieure, telle que la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, l'ablation par radiofréquence, la thérapie percutanée interventionnelle, est autorisée si le traitement a été terminé au moins 6 semaines avant l'inscription.
- Les patients sexuellement actifs, en collaboration avec leurs partenaires, doivent pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant 3 mois après le traitement par la thalidomide.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie, chimiothérapie, médicaments immunothérapeutiques, corticostéroïdes ou autres médicaments expérimentaux concomitants.
Exposition antérieure aux éléments suivants :
I. Chimiothérapie cytotoxique ; II.Thalidomide.
- métastase du SNC.
Maladies concomitantes susceptibles d'être aggravées par des médicaments expérimentaux :
I. Infection active ou non contrôlée ; II.≧ neuropathie périphérique de grade 2 selon le NCI ; III. Antécédents de convulsions au cours des 10 dernières années ou sous traitement anticonvulsivant.
- Transplantation d'organe.
- Maladies systémiques majeures celles qui sont inadaptées à la chimiothérapie systémique.
- État mental non adapté aux essais cliniques.
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Autre tumeur maligne à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, dont le patient est indemne depuis 5 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Objectif principal
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Évaluer le taux de réponse global du tégafur/uracile (UFUR®) et de la thalidomide dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Objectifs secondaires
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Déterminer le taux de stabilisation de la maladie (CR+PR+SD).
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Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
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Établir le profil de sécurité.
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Évaluer les changements des facteurs circulants indiquant l'activité de l'angiogenèse et leur corrélation avec la réponse tumorale objective.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kun Huei Yeh, Ph.D., Far Eastern Memorial Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Thalidomide
- Tégafur
Autres numéros d'identification d'étude
- FEMH-94037
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