再発高悪性度神経膠腫患者の治療におけるテトラ-O-メチル ノルジヒドログアイアレチン酸
再発性高悪性度神経膠腫の被験者におけるテトラ-o-メチル ノルジヒドログアイアレチン酸 (EM-1421) の静脈内注入の第 I/II 相研究
理論的根拠: テトラ-O-メチル ノルジヒドログアイアレチン酸 (EM-1421) などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞の分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を停止させます。
目的: この第 I/II 相試験では、EM-1421 の副作用と最適用量を研究し、再発性高悪性度神経膠腫患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性高悪性度神経膠腫患者におけるテトラ-O-メチル ノルジヒドログアヤレチン酸 (EM-1421) の最大耐用量 (MTD) を決定します。 (フェーズⅠ)
- MTD で投与された EM-1421 で治療された患者の応答率を決定します。 (フェーズⅡ)
セカンダリ
- これらの患者におけるEM-1421の薬物動態を説明してください。 (フェーズⅠ)
- これらの患者における EM-1421 の薬物動態プロファイルに対する肝酵素誘導性抗けいれん薬の効果を決定します。 (フェーズⅠ)
- これらの患者におけるこの薬の毒性を決定します。 (フェーズⅠ)
- これらの患者におけるこの薬の忍容性を評価します。 (フェーズⅠ)
- 全生存期間の観点から、この薬の抗腫瘍活性を評価します。 (フェーズⅠ)
- これらの患者の全生存率を評価します。 (フェーズⅡ)
- これらの患者の MTD で与えられた EM-1421 の安全性と忍容性を評価します。 (フェーズⅡ)
概要: これは多施設共同第 I 相用量漸増試験であり、その後第 II 相非盲検試験が続きます。 患者は、シトクロム P450 誘導性抗けいれん薬の使用に応じて層別化されます（肝代謝酵素を誘導する抗けいれん薬の使用 vs 肝代謝酵素の誘導がわずかまたはまったくない、または抗けいれん薬を使用しない抗けいれん薬の使用）。
- フェーズ I: 患者は、1 ～ 5 日目にテトラ-O-メチル ノルジヒドログアヤレチン酸 (EM-1421) IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにEM-1421の漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 3 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
- フェーズ II: 患者は MTD でフェーズ I と同様に EM-1421 を受け取ります。 血液は、薬物動態研究のための治療のコース 1 および 2 の 1 日目および 5 日目に収集されます。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 50 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された悪性神経膠腫、次のサブタイプのいずれかを含む：
- 退形成性星細胞腫
- 未分化乏突起膠腫
- 多形性膠芽腫
化学療法を併用するまたは併用しない放射線療法後の進行性または再発性疾患
- -化学療法を伴うまたは伴わない放射線療法後に生検で確認された高悪性度神経膠腫に進行した以前の低悪性度神経膠腫を有する患者は適格です
- -MRIまたはCTスキャンによる造影測定可能な疾患
患者の特徴:
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- 絶対好中球数≧1,500/mm³
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板数≧100,000/mm³
- クレアチニン≤1.5mg/dL
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- トランスアミナーゼ ≤ 正常上限の 4 倍
- プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）/国際正規化比（INR）正常
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後2か月間、効果的なバリア避妊を使用する必要があります
- Mini Mental State Exam スコア ≥ 15
- -研究治療を安全に受ける能力を損なう深刻な同時感染症または医学的疾患はありません
- -治癒的に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除いて、過去5年以内に他の以前または同時の悪性腫瘍はありません
- -治験薬成分（すなわち、ポリエチレングリコール[PEG 300]および2-ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン）のいずれに対する既知の感受性なし
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 以前の治療から回復した
- 前回の放射線治療から少なくとも 3 か月
- 前回の化学療法から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
- -以前の連邦医薬品局（FDA）が承認した非細胞毒性療法（セレコキシブまたはサリドマイドなど）から少なくとも2週間
- -以前の治験用非細胞毒性薬から少なくとも3週間
以下のいずれかを含む、肝臓の代謝酵素を誘導する以前の抗けいれん薬から少なくとも10日：
- フェニトイン
- カルバマゼピン
- フェノバルビタール
- プリミドン
- オキシカルバゼピン
- エトスクシミド
全身化学療法または放射線療法を含む、この腫瘍に対する他の同時治療なし
- 同時ステロイド使用可
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：酵素誘発性抗てんかん薬（+EIASD）を併用
+EIASD 治療群の被験者は、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、オキシカルバゼピンのいずれかの抗てんかん薬を服用していました。 被験者は、IVによって毎月5日間連続してテラメプロコールを服用します。 開始用量は750mg/日です。 用量漸増は、750、1100、1700、2200、3000、4000、5300、7000、および 9300 です。 被験者内の用量漸増はありません。 PK（薬理学的研究）データは、サイクル1の注入の1日目に収集されます |
テラメプロコールは、28 日ごとに 5 日間連続して IV 投与されます。
開始用量 750mg/日。
3ptsのコホート。
33％以下の用量制限毒性（DLT）目標率。
用量レベル: 750、1100、1700、2200、3000、4000、5300、7000、9300 mg。
他の名前：
両腕のすべてのポイントには、PK、採血があります。
サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 5 日目、サイクル 2 の 1 日目、およびサイクル 2 の 5 日目に 5ml の血液が採取されます。
これらの各時点で、合計 10 個のサンプルが抽出されます。
注入前1時間、注入後15分、1時間、1.15、1.5、2、3、4、6および24時間。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：非酵素誘導性抗てんかん薬（-EIASD）
-EIASD群の被験者は、抗てんかん薬で治療されていないか、ガバペンチン、ラモトリジン、バルプロ酸、レベチラセタム、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、フェルバメートなどの肝臓酵素を有意に誘導しない薬を服用していました. 被験者は、IVによって毎月5日間連続してテラメプロコールを服用します。 開始用量は750mg/日です。 用量漸増は、750、1100、1700、2200、3000、4000、5300、7000、および 9300 です。 被験者内の用量漸増はありません。 PK（薬理学的研究）データは、サイクル1の注入の1日目に収集されます |
テラメプロコールは、28 日ごとに 5 日間連続して IV 投与されます。
開始用量 750mg/日。
3ptsのコホート。
33％以下の用量制限毒性（DLT）目標率。
用量レベル: 750、1100、1700、2200、3000、4000、5300、7000、9300 mg。
他の名前：
両腕のすべてのポイントには、PK、採血があります。
サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 5 日目、サイクル 2 の 1 日目、およびサイクル 2 の 5 日目に 5ml の血液が採取されます。
これらの各時点で、合計 10 個のサンプルが抽出されます。
注入前1時間、注入後15分、1時間、1.15、1.5、2、3、4、6および24時間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (フェーズ I)
時間枠：治療の最初の 30 日間
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PEG 製剤を使用した場合、酵素誘発性抗てんかん薬 (EIASD) を含む場合と含まない場合の両方の患者が、用量 750、1100、1700、2200 mg/日で 5 日間治療された = 28 ポイント PEG を含まない製剤を使用した場合、EIASD を含む場合と含まない場合の患者は 1700 で治療されたおよび 2200 mg/日 X 5 日 = 8pg
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治療の最初の 30 日間
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最大耐用量 (フェーズ I) - 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の 30 日間
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用量制限毒性は次のように定義されます。絶対好中球数 </=500 /mm3;血小板数 </=25,000/mm3;発熱性好中球減少症;グレード3または4の非血液毒性;治療からの回復が不完全なため、その後の治療コースの開始が14日以上遅れる
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最初の 30 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 - 全身クリアランス
時間枠：サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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PKに対する肝酵素誘導薬の効果 サイクル 1 治療の 1 日目: 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。 サイクル 治療の 5 日目: 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。 |
サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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薬物動態 - 定常状態の見かけの体積分布
時間枠：サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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PKに対する肝酵素誘導薬の効果 サイクル 1 治療の 1 日目: 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。 サイクル 治療の 5 日目: 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。 |
サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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薬物動態 - 終末期半減期
時間枠：サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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PKに対する肝酵素誘導薬の効果
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サイクル 1 1 日目 - 投与前: 1 時間前 (時間)、15 分前 (分)。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。およびサイクル１、５日目 投与前：１時間（時間）前、１５分（分）前。投与後：1時間15分。 1.5時間、2、3、4、6、24時間。
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有効性 - 最良の総合反応
時間枠：約2年
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反応基準: 完全反応 (CR): すべての腫瘍が完全に消失し、すべてのステロイドが除去され、神経検査が 4 週間以上安定または改善している。部分奏効 (PR): 腫瘍サイズの 50% を超える縮小、2 次元 MRI/CT、安定したステロイド、4 週間以上の神経の安定または改善;進行性疾患 (PD): 腫瘍の進行とは無関係の原因によって説明できない進行性の神経学的異常、または MRI/CT スキャンによる腫瘍サイズの 25% の増加、または新しい病変の出現。安定疾患 (SD): 臨床状態および MRI/CT 測定値が CR、PR、または PD の基準を満たさない患者。
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約2年
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サバイバル
時間枠：死亡までの時間 - 最長 12 か月
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治療の初日から死亡日まで測定された生存率
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死亡までの時間 - 最長 12 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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